LY2157299 700874-72-2

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 369,42 LY2157299 é um potente inibidor do receptor I de TGFβ (TβRI) com IC50 de 56 nM. Fase 2/3. \ N A atividade biológica LY2157299 inibe potentemente a sinalização do receptor TGFβ. LY2157299 abole a fosforilação Smad2 induzida por TGFβ em células HUVEC. LY2157299 também mostra a potenciação dependente da dose de VEGF ou proliferação celular induzida por bFGF em HUVEC. LY2157299 também promove a migração de células HUVEC induzida por VEGF. LY2157299 potencializa a angiogênese no ensaio de formação de cordão estimulado por VEGF in vitro. LY2157299 inibe a ativação SMAD2 mediada por TGF-β e a supressão hematopoiética em células-tronco hematopoiéticas primárias de uma maneira dependente da dose. O tratamento com LY2157199 estimula a hematopoiese de espécimes de medula óssea primária de MDS. Em células de glioblastoma humano (GBM), o tratamento com LY2157299 bloqueia a sinalização através do complexo receptor TGFβ heteromérico para reduzir os níveis de SMAD fosforilado ativo. Embora a atividade antitumoral tenha sido observada em vários modelos pré-clínicos, o LY2157299 não mostra efeitos angiogênicos in vivo significativos nos modelos de xenoenxerto 4T1, Colo205 ou A549. A administração de LY2157299 melhora a anemia em um modelo de camundongo transgênico com superexpressão de TGF-β de falha da medula óssea. A administração oral de LY2157299 a 75 mg / kg / dia exibe atividade antitumoral significativa contra os xenoenxertos Calu6 e MX1 em camundongos. In vivo, LY2157299 induz angiogênese e aumenta VEGF e angiogênese induzida por fator de crescimento de fibroblastos básicos em um ensaio de tampão de Matrigel, enquanto a adição de um anticorpo neutralizante de integrina alfa5 ao Matrigel inibe seletivamente essa resposta aprimorada.

Grupo de Produto : TGF-beta / Smad