LY2109761 700874-71-1

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 441,52 LY2109761 é um novo inibidor duplo seletivo do receptor TGF-β tipo I / II (TβRI / II) com Ki de 38 nM e 300 nM, respectivamente; demonstrou afetar negativamente a fosforilação de Smad2. \ n O tratamento da atividade biológica LY2109761 induz uma inibição do crescimento de ancoragem baixa dependente da dose de células L3.6pl / GLT, levando a ~ 33% ou 73% de inibição a 2 μM e 20 μM, respectivamente , que pode ser fortemente aumentado quando combinado com gencitabina em um valor de índice de combinação de 0,36581. O bloqueio da atividade da quinase TβRI / II com LY2109761 (5 μM) suprime completamente a migração basal e estimulada por TGF-β1 e a invasão de células L3.6pl / GLT, aumenta significativamente a apoptose induzida por descolamento em 26% em 8 horas de tratamento, e suprime completamente a fosforilação de Smad2 induzida por TGF-β. O tratamento com LY2109761 a 1 nM é suficiente para bloquear significativamente a migração e invasão, mas não a adesão de células de carcinoma hepatocelular, aumentando a expressão de E-caderina. O pré-tratamento com LY2109761 aumenta a radiossensibilidade das células de glioblastoma por meio do bloqueio da sinalização de TGF-β. LY2109761 (10 μM) reduz a autorrenovação e proliferação de células-tronco cancerosas derivadas de GBM (CSLC), que podem ser significativamente aumentadas quando combinadas com radiação. A administração de LY2109761 (50 mg / kg) sozinho ou em combinação com gencitabina (25 mg / kg) reduz significativamente o volume do tumor em ~ 70% e ~ 90%, respectivamente, prolonga a sobrevida com a duração média de sobrevida de 45,0 dias e 77,5 dias, respectivamente, e reduz as metástases abdominais espontâneas no modelo de camundongos L3.6pl / GLT Xenograft. Em consistência com o efeito in vitro, a administração de LY2109761 sozinho ou em combinação com radiação, inibe marcadamente o crescimento do tumor no modelo de glioblastoma CSLC ortotópico em 43,4% e 76,3%, respectivamente, diminui a invasão do tumor e a densidade microvascular do tumor e aumenta significativamente a radiação induzido retardo no crescimento do tumor no modelo de camundongos com xenoenxerto U87MG.

Grupo de Produto : TGF-beta / Smad