SB415286 264218-23-7

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 359,72 SB415286 é um potente inibidor de GSK3α com IC50 / Ki de 78 nM / 31 nM com inibição igualmente eficaz de GSK-3β. \ n SB 415286 inibe GSK3α de forma competitiva ATP com Ki de 31 nM e mostra potência semelhante contra GSK3β. SB 415286 tem pouca ou nenhuma atividade contra 24 outras proteínas quinases com IC50> 10 μ M. SB 415286 estimula a síntese de glicogênio na linha celular de fígado humano Chang com EC50 de 2,9 μM e induz a expressão de uma β-catenina-LEF / TCF regulada gene repórter em células HEK293. SB 415286 protege os neurônios do sistema nervoso central e periférico em cultura da morte induzida pela atividade reduzida da via PI3-quinase de uma maneira dependente da concentração, que está correlacionada com a inibição da atividade GSK-3 e modulação dos substratos GSK-3 tau e β- catenina. Em miotubos L6, SB 415286 induz uma ativação muito maior de GS (6,8 vezes) em comparação com a induzida pela insulina (4,2 vezes) ou Li (4 vezes). SB 415286 (10 μM) inibe a regulação negativa da ciclina D1 induzida pela rapamicina e bloqueia a apoptose induzida pela rapamicina e pelo paclitaxel, sugerindo um papel crítico para GSK3β na sensibilização ao paclitaxel mediada pela rapamicina. SB 415286 previne a morte celular induzida por coxsackievirus de uma maneira dependente da dose por meio da estabilização de β-catenina. SB 415286 exerce um efeito protetor na morte celular induzida por peróxido de hidrogênio em células e neurônios de neuroblastoma de rato B65, enquanto o lítio não atenua os efeitos tóxicos do peróxido de hidrogênio. O tratamento com SB 415286 potencializa a apoptose induzida por TRAIL e CH-11 em células HepG2. A inibição de GSK-3 por SB 415286 causa parada do crescimento celular do mieloma múltiplo (MM) e apoptose por meio da ativação da via intrínseca. SB 415286 diminui a viabilidade das células Neuro-2A e induz o acúmulo de células na fase G2 / M do ciclo celular e subsequente apoptose. \ n A administração de SB 415286 (~ 10 mg / kg duas vezes ao dia) reduz a extensão e o grau da inflamação do cólon provocada pelo ácido trinitrobenzeno sulfônico (TNBS) no rato e reduz a queda no peso corporal, que está relacionada à regulação negativa de Atividade do NF-κB, envolvida na geração de mediadores pró-inflamatórios. O tratamento com SB 415286 a 1 mg / kg retarda significativamente o crescimento de células Neuro-2A in vivo em camundongos nus. \ n

GSK-3 activity assay

GSK-3 kinase activity is measured, in the presence of various concentrations of SB 415286, in a reaction mixture containing final concentrations of: 1 nM human GSK3α or rabbit GSK3α; 50 mM MOPS pH 7.0; 0.2 mM EDTA; 10 mM Mg-acetate; 7.5 mM L-mercaptoethanol; 5% (w/v) glycerol; 0.01% (w/v) Tween-20; 10% (v/v) DMSO; 28 μM GS-2 peptide substrate. The GS-2 peptide sequence corresponds to a region of glycogen synthase that is phosphorylated by GSK-3. The assay is initiated by the addition of 0.34 μCi [33P]γ-ATP (IC50 determinations) or 2.7 μCi [33P]γ-ATP (Ki determinations). The total ATP concentration is 10 μM (IC50 determinations) or ranged from 0 to 45 μM (Ki determinations). Following 30 minutes incubation at room temperature the assay is stopped by the addition of one third assay volume of 2.5% (v/v) H3PO4 containing 21 mM ATP. Samples are spotted onto P30 phosphocellulose mats and these are washed six times in 0.5% (v/v) H3PO4. The filter mats are sealed into sample bags containing Wallac betaplate scintillation fluid. 33P incorporation into the substrate peptide is determined by counting the mats in a Wallac microbeta scintillation counter.

Ensaio de células: [9]

Cell lines	OPM-2, RPMI-8226, U-266, and INA-6
Concentrations	Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM
Incubation Time	48, or 72 hours
Method	Cells are exposed to different concentrations of SB 415286 for 48 or 72 hours in 96-flat well plates. After 48 or 72 hours, [3H]thymidine is added to the cultures (10 μCi/well) for the last 12 hours. The [3H]thymidine incorporation is evaluated by scintillation counting by using a top count β-counter. Apoptosis is assessed by annexin V/Propidium Iodide staining or by detection of mitochondrial membrane potential. Cell death is evaluated by the analysis of Forward/Side scatter fluorescence changes. Fluorescence Activated Cell Sorting (FACS) analysis is performed using a FACS-Calibur Cell Cytometer.

Estudo Animal: [6]

Animal Models	Male Wistar rats with acute colitis provoked by trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS)
Formulation	Dissolved in DMSO
Dosages	~1 mg/kg
Administration	Administered subcutaneously twice daily

Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

\ n \ n Informação Química

Molecular Weight (MW)	359.72
Formula	C16H10ClN3O5
CAS No.	264218-23-7

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	72 mg/mL (200.15 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	72 mg/mL (200.15 mM)
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	3-(3-chloro-4-hydroxyphenylamino)-4-(2-nitrophenyl)-1H-pyrrole-2,5-dione

Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular

Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor GSK-3