.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 507,49 PF-562271 é um potente inibidor reversível de FAK competitivo com ATP com IC50 de 1,5 nM, ~ 10 vezes menos potente para Pyk2 do que FAK e> 100 seletividade dobrada contra outras proteínas quinases, exceto para alguns CDKs. \ n Atividade biológica PF-562271 liga-se à fenda de ligação de ATP de FAK, formando duas das três ligações H [canônicas "entre o inibidor e os átomos da cadeia principal em a região de dobradiça da quinase. PF-562271 é potente em um ensaio baseado em células induzíveis medindo fosfo-FAK com IC50 de 5 nM. PF-562271 (3,3 μM) resulta em parada G1 de células PC3-M. PF-562271 (1 nM ) bloqueia a angiogênese dos vasos sanguíneos estimulada por bFGF conforme realizado em ensaios de membrana corioalantóide de frango. PF-262271 bloqueia potentemente o surgimento de vasos sanguíneos sem alterações detectáveis no vazamento vascular. PF-562271 (250 nM) resulta na inibição completa da invasão coletiva de células A431 em géis de colágeno . PF-562271 (PF-562271 (33 mg / kg, po) inibe o movimento extenso do tumor ou células ao longo de 24 horas em camundongos. PF-562271 (33 mg / kg, po) resulta em alteração da dinâmica da caderina-E em camundongos, que se correlaciona com a redução do movimento celular coletivo dependente da caderina-E. PF-562271 (25 mg / kg, po bid) resulta em 62% de inibição do crescimento do tumor no modelo de xenoenxerto de implante local subcutâneo PC3M-luc-C6. PF-562.271 (5 mg / kg, oral) resulta em aumentos significativos e semelhantes nos parâmetros de osteocalcina e osso esponjoso e uma diminuição no crescimento do tumor e sinais de consolidação óssea em ratos implantados com células MDA-MB-231 na tíbia. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
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Recombinant kinase assay
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Purified-activated FAK kinase domain (410–689 aa) is reacted with 50 μM ATP and 10 μg per well of a random peptide polymer of Glu and Tyr, p(Glu/Tyr), in kinase buffer [50 mM HEPES (pH 7.5), 125 mM NaCl, and 48 mM MgCl2 for 15 min. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is challenged with serially diluted compound at 1/2-Log concentrations starting at a top concentration of 1 μM. Each concentration is tested in triplicate. Phosphorylation of p(Glu/Tyr) is detected with a general antiphospho-tyrosine (PY20) antibody followed by horseradish peroxidase (HRP)-conjugated goat anti-mouse IgG antibody. HRP substrate is added, and absorbance readings at 450 nm are obtained after addition of stop solution (2 mol/L H2SO4). IC50 values are determined using the Hill-Slope Model.
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Estudo Animal: [1]
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Animal Models
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Athymic female mice bearing BxPc3 or PC3-M xenografts.
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Formulation
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5% Gelucire
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Dosages
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50 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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507.49
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Formula
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C21H20F3N7O3S
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CAS No.
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717907-75-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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101 mg/mL
(199.01 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Methanesulfonamide, N-[3-[[[2-[(2,3-dihydro-2-oxo-1H-indol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)-4-pyrimidinyl]amino]methyl]-2-pyridinyl]-N-methyl-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Angiogênese > Inibidor FAK
