.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 296,36 Criptotansinona (CPT) é um inibidor STAT3 com IC50 de 4,6 μM, inibe fortemente a fosforilação de STAT3 Tyr705, com um pequeno efeito em STAT3 Ser727, mas nenhum contra STAT1 nem STAT5. \ N Atividade biológica A criptotansinona, um composto natural isolado das raízes de Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen), inibe significativamente a atividade de luciferase dependente de STAT3, a fosforilação de STAT3 Tyr705 e a dimerização de STAT3, em comparação com a tansinona IIA que não exibe atividade. Criptotansinona (7 μM) bloqueia dramaticamente a fosforilação STAT3 Tyr705, mas não a fosforilação STAT3 Ser727 em células DU145, e inibe significativamente a fosforilação JAK2 com IC50 de ~ 5 μM sem afetar a fosforilação das quinases a montante c-Src e EGFR705, sugerindo a inibição da fosforilação de STAT3705 pode ser devido a um mecanismo direto, provavelmente pela ligação ao domínio SH2 de STAT3. A criptotansinona inibe significativamente a proliferação de células de câncer de próstata DU145 que abrigam STAT3 constitutivamente ativo com GI50 de 7 μM, bloqueando a atividade de STAT3, o que leva à regulação negativa da ciclina D1, Bcl-xL e survivina, subsequentemente o acúmulo no G0-G1 Estágio. A criptotansinona exibe menos efeito inibidor do crescimento nas células PC3, LNCaP e MDA-MB-468. A administração de criptotansinona reduz significativamente o peso corporal e a ingestão de alimentos de camundongos ob / ob (C57BL / 6J-Lepob) e obesos induzidos por dieta (DIO) de maneira dependente da dose. A criptotansinona causa visivelmente menos gordura nos tecidos adiposos, reduções significativas dos níveis séricos de triglicerídeos e colesterol e 2,5 a 3 vezes mais atividade AMPK dos músculos esqueléticos do que nos camundongos de controle. A administração oral de criptotansinona a 600 mg / kg / dia produz reduções dramáticas nos níveis de glicose no sangue de camundongos ob / ob (C57BL / 6J-Lepob), camundongos db / db (C57BL / KsJ-Leprdb) e ratos ZDF, que ocorrem após 3 dias e persistem durante todo o período de monitoramento. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
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STAT3-dependent dual-luciferase assay
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HCT-116 cells are transiently transfected with reporter plasmid having the STAT3-binding element for regulating luciferase assay. Cells are treated with Cryptotanshinone for 24 hours at a concentration range of 0.2 to 50 μM. After treatment, cells are harvested in 20 μL of passive lysis buffer and luciferase activity is evaluated by the Dual Luciferase Reporter Assay kit on Wallac Victor2. The concentration of Cryptotanshinone that inhibits the luciferase activity by 50% represents IC50 value.
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Ensaio de células: [1]
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Cell lines
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KATO III, DU145, PC3, LNCaP, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, MCF-7, MCF-10A, HeLa and HCT-116
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM
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Incubation Time
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24 or 48 hours
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Method
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Cells are exposed to Cryptotanshinone for 24 or 48 hours. For the determination of cell proliferation, the cell proliferation reagent WST-1 is added and WST-1 formazan is quantitatively measured at 450 nm using an ELISA reader.
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Estudo Animal: [2]
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Animal Models
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Zucker Diabetic Fatty (ZDF) (male) type 2 diabetic rat, ob/ob mice (C57BL/6J-Lepob), db/db mice (C57BL/KsJ-Leprdb) and male C57BL/6J mice with high-fat diet-induced obesity
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Formulation
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Dissolved in 0.1% solution of sodium lauryl sulfate
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Dosages
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~600 mg/kg/day
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Administration
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Orally
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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296.36
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Formula
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C19H20O3
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CAS No.
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35825-57-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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5 mg/mL
heating
(16.87 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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1 mg/mL
heating
(3.37 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Phenanthro[1,2-b]furan-10,11-dione, 1,2,6,7,8,9-hexahydro-1,6,6-trimethyl-, (1R)-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : JAK / STAT > Inibidor STAT
