.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 396,67 PD153035 é um inibidor potente e específico de EGFR com Ki e IC50 de 5,2 pM e 29 pM; pequeno efeito observado contra PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR e Src. \ n Atividade biológica PD 153035 mostra um efeito inibitório potente e seletivo na fosforilação de tirosina induzida com EGF com IC50 de 15 nM e 14 nM em fibroblastos 3T3 suíços e A- 431 células de carcinoma epidermóide humano, respectivamente. PD153035 mostra efeitos inibidores de crescimento em culturas de linhas de células de câncer humano que superexpressam o receptor de EGF, incluindo células A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 e ME180 com IC50 de 0,22 μM, 0,3μM, 0,4 μM, 0,68 μM e 0,95 μM, respectivamente . PD153035 induz uma inibição do crescimento dependente da dose em células de carcinoma nasofaríngeo (NPC), incluindo as linhas celulares NPC-TW01, NPC-TW04 e HONE1 com IC50 de 12,9 μM, 9,8 μM e 18,6 μM, respectivamente. Um estudo recente mostra que PD153035 abole a expressão de COX-2 induzida pelo peptídeo 2-furoil-LIGRLO-NH (2) (2fLI) de ativação de PAR (2) em células de câncer de cólon Caco-2. Em tumores epidermóides humanos A431 cultivados como xenoenxertos em camundongos nus imunodeficientes, PD153035 a 80 mg / kg inibe a atividade da tirosina quinase do receptor de EGF. PD153035 melhora a tolerância à glicose, sensibilidade à insulina e sinalização e reduz a inflamação subclínica em camundongos alimentados com HFD. O pré-tratamento de inibidores de EGFR por 24 horas aumenta significativamente o efeito citotóxico da doxorrubicina, paclitaxel, cisplatina e 5-fluororuacil em células NPCTW04. Inibição de tirosina quinase do receptor de EGF As reações enzimáticas são realizadas em um volume total de 0,1 mL contendo 25 mM de Hepes (pH 7,4), 5 mM de MgCl2, 2 mM de MnCl2, 50 μM de vanadato de sódio, 0,5 a 1,0 ng de enzima (que também contém o suficiente EGF para fazer as concentrações finais de 2 μg / mL), ATP 10 μM contendo 1 μCi de [32P] ATP, concentrações variáveis de PD153035 e 200 μM de um peptídeo substrato com base em uma porção de fosfolipase C-γl tendo a sequência Lys- His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val. A reação é iniciada pela adição de ATP. Após 10 minutos à temperatura ambiente, a reação é terminada pela adição de 2 mL de ácido fosfórico 75 mM e a solução é passada através de um disco de filtro de fosfocelulose de 2,5 cm que liga o peptídeo. O filtro é lavado cinco vezes com ácido fosfórico 75 mM e colocado em um frasco com 5 mL de fluido de cintilação. A atividade de controle não inibida produz aproximadamente 100.000 cpm. Método As células são semeadas em placas de seis poços. No dia seguinte, as células são alteradas para meio contendo 0,5% de FBS durante 18 horas e, em seguida, PD153035 é adicionado em várias concentrações às culturas. Após 72 horas de tratamento, as células são lavadas uma vez com PBS, colhidas com 0,1% de tripsina humana-EDTA 1 mM em PBS e contadas com um contador Coulter. As células CMK crescem em suspensão e, portanto, não requerem tripsinização. \ n
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Animal Models
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A431 cells are injected into the outbred nude mice.
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Formulation
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PD153035 is dissolved in water.
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Dosages
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≤80 mg/kg
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Administration
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Administered via i.p.
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Solubility
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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396.67
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Formula
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C16H14BrN3O2.HCl
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CAS No.
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183322-45-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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SU-5271 (AG1517) HCl ,ZM 252868 HCl
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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0.5 mg/mL
(1.26 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-(3-bromophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine hydrochloride
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR
