.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 315,75 AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) é um inibidor seletivo de EGFR com IC50 de 3 nM, quase nenhuma atividade em HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr- Abl e InsR. \ N Atividade biológica AG-1478 é altamente seletiva sobre ErbB2 e PDGFR com IC50 de> 100 μM. AG-1478 inibe preferencialmente células U87MG que expressam EGFR truncado com IC50 de 8,7 μM, em comparação com aqueles que expressam EGFR wt endógeno ou superexpressando EGFR wt exógeno com IC50 de 34,6 μM e 48,4 μM, respectivamente, e inibe a síntese de DNA com IC50 de 4,6 μM, 19,67 μM e 35,2 μM, respectivamente. AG-1478 também inibe preferencialmente a atividade da tirosina quinase e a autofosforilação do ΔEGFR em comparação com o EGFR de peso exógeno endógeno ou superexpresso. AG-1478 (0,25 μM) abole a ativação de MAPK induzida por Ang II, um ionóforo Ca2 +, bem como EGF, mas não por um éster de forbol ou fator de crescimento derivado de plaquetas-BB no VSMC. AG-1478 inibe a mitogênese induzida por EGF das células BaF / ERX e LIM1215 com IC50 de 0,07 μM e 0,2 μM, respectivamente. AG1478 é capaz de inibir a função de transportadores de cassete de ligação de ATP (ABC), como ABCB1 e ABCG2, com um efeito mais pronunciado em ABCG2. A administração de AG-1478 bloqueia a fosforilação do EGFR no local do tumor e inibe o crescimento de xenoenxertos A431 que superexpressam o EGFR WT e xenoenxertos de glioma que expressam o EGFR de2-7. Mesmo doses subterapêuticas de AG-1478 aumentam significativamente a eficácia de drogas citotóxicas, com a combinação de AG-1478 e temozolomida exibindo atividade antitumoral sinérgica contra xenoenxertos de glioma humano. A combinação de AG-1478 e um anticorpo anti-EGFR (mAb 806) exibe atividade antitumoral aditiva e, em alguns casos, sinérgica contra xenoenxertos tumorais que superexpressam o EGFR. A combinação de AG-1478 (0,4 mg) com uma dose única de 25 μCi 90Y-CHX-A '' - DTPA-hu3S193 resulta em um aumento significativo da eficácia em comparação com qualquer um dos agentes isoladamente. Ensaio de células de protocolo (apenas para referência): [2]
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Cell lines
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U87MG
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Concentrations
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Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM
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Incubation Time
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72 hours
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Method
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Cells are exposed to different concentrations of AG-1478 for 72 hours in 96-well plates. The effects of AG-1478 on cell growth are examined using an Alamar Blue assay. A 20-μL aliquot of Alamar Blue is added to each well, and its absorbance is determined using a Spectromax Scanning Micro plate Reader. The effects of AG-1478 are expressed as percentage of growth inhibition using untreated cells as the control (0% inhibition). Cellular DNA synthesis is determined using a [3H]thymidine incorporation assay.
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Estudo Animal: [4]
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Animal Models
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Female BALB/c nu/nu mice inoculated s.c. with A431 or U87MG.Δ2-7 tumor cells
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Formulation
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Dissolved in 100 mM Captisol
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Dosages
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~1 mg/kg
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Administration
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Injection i.p. three times per week
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Solubility
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15% Captisol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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315.75
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Formula
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C16H14ClN3O2
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CAS No.
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153436-53-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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NSC 693255
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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25 mg/mL
(79.17 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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13 mg/mL
(41.17 mM)
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In vivo
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15% Captisol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR
