.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 391,42 Icotinib é um inibidor de EGFR potente e específico com IC50 de 5 nM, incluindo EGFR, EGFR (L858R), EGFR (L861Q), EGFR (T790M) e EGFR (T790M, L858R). \ N Atividade biológica Icotinibe inibe a atividade EGFR de uma maneira dependente da dose, com um valor de IC50 de 5 nM e inibição completa em 62,5 nM. O icotinibe inibe seletivamente apenas os membros do EGFR, incluindo o tipo selvagem e mutantes, com eficácias de inibição de 61-99%. Icotinibe bloqueia a fosforilação intracelular de tirosina mediada por EGFR em células A431 de carcinoma epidermóide humano de uma maneira dependente da dose. Enquanto isso, em nosso ensaio de proliferação realizado nas linhas celulares A431, BGC-823, A549, H460, HCT8, KB e Bel-7402, descobrimos que a sensibilidade relativa das linhas celulares ao Icotinibe é A431> BGC-823> A549> H460> KB> HCT8 e Bel-7402. O Icotinibe exibe um amplo espectro de atividade antitumoral e é especialmente eficaz contra tumores que expressam níveis mais elevados de EGFR. Icotinibe mostra um efeito antitumoral em diferentes tipos de xenoenxertos. O icotinibe inibe o crescimento do tumor a uma taxa de 51,5%, 31,0% e 67,4% nos xenoenxertos A431, A549 e H460 com uma dose de 120 mg / kg, respectivamente. Ensaios bioquímicos de quinase Nos ensaios de quinase in vitro, 2,4 ng / μL de proteína EGFR é misturada com 32 ng / μL de Crk em 25 μL de tampão de reação de quinase contendo 1 μM de ATP frio e 1 μCi de 32P-γ-ATP. A mistura é incubada com Icotinib a 0, 0,5, 2,5, 12,5 ou 62,5 nM em gelo durante 10 min, seguido de incubação a 30 ° C durante 20 min. Após extinção com tampão de amostra SDS a 100 ° C por 4 min, a mistura de proteínas é resolvida por eletroforese em um gel de SDS-PAGE a 10%. O gel seco é então exposto ao PhosphorImager para detectar a radioatividade. A quantificação é realizada pelo software ImageQuant. Nesta metodologia, o sinal radioativo se correlaciona inversamente com a atividade da quinase. Método As células (103 / poço) são semeadas em placas de 96 poços em meio RPMI-1640 contendo 10% de FBS e cultivadas em uma incubadora de 5% de CO2 a 37 ° C. Após 24 h, as células são tratadas com Icotinibe em 0, 0,78, 1,56, 3,125, 6,25, 12,5 ou 25 μM por 96 h. A proliferação celular é calculada subtraindo o valor médio de absorvância no dia 0 do valor médio de absorvância no dia 4. Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor baseado em dados de Diretrizes preliminares da FDA)
|
Species
|
Baboon
|
Dog
|
Monkey
|
Rabbit
|
Guinea pig
|
Rat
|
Hamster
|
Mouse
|
|
Weight (kg)
|
12
|
10
|
3
|
1.8
|
0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
|
Body Surface Area (m2)
|
0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
|
0.007
|
|
Km factor
|
20
|
20
|
12
|
12
|
8
|
6
|
5
|
3
|
|
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
|
Animal B Km
|
|
Animal A Km
|
Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
|
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
|
mouse Km(3)
|
= 11.2 mg/kg
|
|
rat Km(6)
|
\ n Informação Química
|
Molecular Weight (MW)
|
391.42
|
|
Formula
|
C22H21N3O4
|
|
CAS No.
|
610798-31-7
|
|
Storage
|
3 years -20℃Powder
|
|
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
|
|
Synonyms
|
BPI-2009H
|
|
Solubility (25°C) *
|
In vitro
|
DMSO
|
78 mg/mL
(199.27 mM)
|
|
Water
|
<1 mg/mL
(
|
|
Ethanol
|
7 mg/mL
(17.88 mM)
|
|
In vivo
|
0.5% CMC
|
30 mg/mL
|
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
|
|
Chemical Name
|
[1,4,7,10]Tetraoxacyclododecino[2,3-g]quinazolin-4-amine, N-(3-ethynylphenyl)-7,8,10,11,13,14-hexahydro-
|
Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR
