.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 466,94 Varlitinibe é um inibidor seletivo e potente de ErbB1 (EGFR) e ErbB2 (HER2) com IC50 de 7 nM e 2 nM, respectivamente. Fase 2. \ n Atividade biológica ARRY334543 se comporta como um inibidor reversível competitivo de ATP com potência nanomolar (Ki = 1 nM) tanto in vitro quanto em ensaios de proliferação baseados em células usando células A431 e BT-474. ARRY334543 é um inibidor da via AKT em células que contém receptores ErbB-2 ativos. ARRY334543 suprime a fosforilação de ErbB-2 e ErbB-1 em células cancerosas humanas, como BT-474 com IC50 de 43 nM) e A431 com IC50 de 36 nM) que superexpressam ErbB-2 e ErbB-1, respectivamente. Quando administrado por via oral, ARRY334543 evita o crescimento de xenoenxertos de tumor humano que superexpressam ErbB-1 (A431) ou ErbB-2 (MDA-MB-453) de uma maneira dependente da dose. Em modelos de xenoenxerto de camundongo utilizando a linha de tumor de superexpressão de EGFR A431, ARRY334543 demonstra prevenção de crescimento de tumor relacionada à dose significativa quando administrado por via oral, BID, por 21 dias. ARRY334543 tem propriedades PK / ADME in vivo e in vitro muito boas e mostrou excelente atividade em vários modelos de xenoenxerto de tumor de camundongo, incluindo epidermóide (A431), mama (BT-474, MDA-MB-453), pulmão de células não pequenas (H1650 , A549, 292), modelos de carcinoma colorretal (Lovo, HT-29) e gástrico (N87). No modelo BT-474, ARRY334543 demonstra inibição significativa do crescimento do tumor relacionada à dose (69% a 100 mg / kg / d e 98% a 200 mg / kg / d) com regressões significativas em ambos os níveis de dose. Foi demonstrada a excelente atividade de agente único para ARRY334543 no modelo de xenoenxerto de carcinoma de ovário SK-OV-3, bem como atividade aditiva para trastuzumabe em modelos SK-OV-3, BT-474 e NCI-N87. No modelo BT-474, ARRY334543 exibe excelente atividade aditiva e tolerabilidade com docetaxel. Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
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0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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466.94
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Formula
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C22H19ClN6O2S
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CAS No.
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845272-21-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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ARRY334543
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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6 mg/mL
(12.84 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(R)-N4-(3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)phenyl)-N6-(4-methyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR
