.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 186,17 AG-18 inibe EGFR com IC50 de 35 μM. \ n Atividade biológica AG 18 inibe EGFR e IR com Ki de 11 μM e 12 mM. AG 18 inibe a autofosforilação de EGFR induzida por EGF com IC50 de 15 μM em células A431. AG 18 (10 μM) inibe a proliferação induzida por EGF de células GH3. AG 18 (10 μM) causa inibição significativa da proliferação celular induzida por 10 nM e 1 μM de grelina. AG 18 (10 μM) bloqueia o aumento estimulado pela grelina na fosforilação ERK 1/2 em células GH3. AG 18 inibe a liberação sensível ao volume de [3H] taurina em culturas primárias de astrócitos de uma maneira dependente da dose. AG 18 ativa a liberação de D- [3H] aspartato dependente do volume induzida pelo inchaço a partir de culturas astrocíticas primárias. AG 18 (300 μM) inibe a estimulação induzida por TPA da expressão de ICAM-1 de uma maneira dependente da dose em células epiteliais A549. AG 18 (300 μM) também inibe a ligação da proteína de DNA NF-kappaB estimulada por TPA e a atividade do promotor ICAM-1 em células epiteliais A549. AG 18 (300 μM) inibe a ligação da proteína de DNA NF-kappaB induzida por TNF-alfa e a atividade do promotor ICAM-1 de uma maneira dependente da dose em células epiteliais A549. A atividade de IKK é estimulada por TNF-alfa e TPA, e esses efeitos são inibidos por AG 18 (100 μM) em células epiteliais A549. AG 18 (10 μM) diminui a potência de 5-HT em 4 vezes e reduz a contração máxima para 5-HT na artéria carótida. AG 18 (10 μM) muda a contração induzida por KCl em 2 vezes e causa o máximo de inibição significativa. \ n Autofosforilação do receptor de EGF O receptor de EGF purificado por WGA de células A431 (0,5 μg / ensaio) é ativado com EGF (800 nM) por 20 min a 4 ℃. A reação é iniciada pela adição de Mg (Ac) 2 (60 mM), tampão Tris-Mes, pH 7,6 (50 mM) e [32P] ATP (20 pM, 5 μCi / ensaio). A reação é conduzida a 4 ℃ ou 15 ℃ e terminada pela adição de tampão de amostra de dodecil sulfato de sódio (SDS) (10% de glicerol, 50 mM de Tris, pH 6,8, 5% de β-mercaptoetanol e 3% de SDS). As amostras são executadas em um gel de poliacrilamida SDS a 8% (SDS-PAGE) (preparado a partir de 30% de acrilamida e 0,8% de bis- (acrilamida) e continha 0,375 M de Tris, pH 8,8, 0,1% de SDS, 0,05% de TEMED e 0,46% persulfato de amônio). O gel é seco e a autorradiografia é realizada com filme de raios-X Agfa Curix RP2. As bandas radioativas relevantes são cortadas e contadas no modo Cerenkov. A fase rápida de autofosforilação continuou por mais 10 min. A extensão da fosforilação concluída nos primeiros 10 s a 15 ℃ compreende 1/3 do sinal de autofosforilação total e provavelmente reflete a fosforilação do primeiro local no receptor. O intervalo de 10 s é, portanto, escolhido para uso em experimentos de autofosforilação subsequentes. \ n Método As células GH3 são semeadas em 5 × 104 células / poço em meio contendo 2% de FCS sem carvão e várias concentrações de grelina, grelina desoctanoilada e PMA ou EGF por 72 horas com a adição de 2 μCi / poço [3H] timidina por mais 6 horas. Um curso de tempo de 24 horas, 48 horas e 72 horas é realizado para a estimulação da grelina e 72 horas é selecionado para outros experimentos. Estudos também são realizados para investigar o efeito da grelina de rato ou proliferação induzida por desoctanoil grelina e o efeito de U0126, GF109203X, AG 18, wortmanina e H-89 sobre a estimulação de MAPK induzida por grelina. AG 18 a 10 μM é adicionado 30 min antes de cada tratamento. As células são colhidas antes da contagem na presença de fluido de cintilação usando um contador Microbeta 1450. As experiências são repetidas pelo menos três vezes. Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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186.17
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Formula
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C10H6N2O2
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CAS No.
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118409-57-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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RG-50810, Tyrphostin A23
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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37 mg/mL
(198.74 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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37 mg/mL
(198.74 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Propanedinitrile, 2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylene]-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR
