AEE788 (NVP-AEE788) 497839-62-0

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 440,58 AEE788 (NVP-AEE788) é um inibidor potente de EGFR e HER2 / ErbB2 com IC50 de 2 nM e 6 nM, menos potente para VEGFR2 / KDR, c- Abl, c-Src e Flt-1, não inibe Ins-R, IGF-1R, PKCα e CDK1. Fase 1/2. \ N A atividade biológica AEE788 também inibe KDR, c-abl, c-Src e Flt-1 com IC50 de 50-80 nM. AEE788 não é sensível a ErbB-4, PDGFR-β, Flt-3, Flt-4, RET e c-Kit e não tem inibição para Ins-R, IGF-1R, PKC-α e PKA. AEE788 inibe potentemente a fosforilação de EGFR em células A431 com IC50 de 11 nM. O AEE788 também inibe a fosforilação de KDR em células CHO e erbB2 em células BT-474, sem quaisquer efeitos na fosforilação induzida por PDGF em células A31. AEE788 inibe a proliferação de células NCI-H596, MK, BT-474 e SK-BR-3 com IC50 de 78, 56, 49 e 381 nM, respectivamente. Caso contrário, AEE788 tem a propriedade adicional de inibir a proliferação celular conduzida pelo mutante EGFR incluindo 32D / EGFR e 32D / EGFRvIII. O AEE788 também inibe a proliferação de HUVEC impulsionada por EGF e VEGF com IC50 de 43 e 155 nM, respectivamente. AEE788 inibe a fosforilação de EGFR, VEGFR2, Akt e MAPK em linhas de células SCC cutâneas humanas (células Colo16, HaCaT, SRB1 e SRB12), o que leva à inibição do crescimento e indução de apoptose. AEE788 inibe a fosforilação de EGFR e Akt em células HT29 em 0,2 a 1,0 μM. O AEE788 inibe a proliferação celular e evita a ativação de HER1, HER2 e HER3 induzida por EGF e neuregulina em linhas celulares de meduloblastoma. AEE788 mostra atividades supressoras de crescimento em células de meduloblastoma quimiossensíveis e quimiorresistentes. AEE788 produz uma inibição dependente da dose do crescimento do tumor em modelos de xenoenxerto NCI-H596 ou DU145, com apenas pequenas alterações de peso corporal. AEE788 induz a regressão do tumor em 57% a 50 mg / kg no modelo NeuT / erbB2 GeMag. O AEE788 inibe potentemente a fosforilação de EGFR induzida por EGF em tumores A431 e a fosforilação de erbB2 em tumores GeMag. O AEE788 inibe a angiogênese induzida por VEGF de maneira dependente da dose e não inibe a angiogênese induzida por bFGF. O AEE788 suprime o crescimento do volume do tumor em 54% em xenoenxertos Colo16 a 50 mg / kg, o que ocorre devido à inibição da fosforilação de EGFR, VEGFR, Akt e MAPK. AEE788 (50 mg / kg) também inibe o crescimento de tumores no ceco e peritônio (> 50%) e reduz a incidência de metástases em linfonodos para 70% em células HT29 implantadas no ceco de camundongos nus, sem perda de peso corporal e evidência bruta de neovascularização. AEE788 reduz significativamente os níveis de expressão de pEGFR e pVEGFR em tumores cecais HT29 e não altera aqueles de EGF, VEGF, EGFR ou VEGFR. Combinado com CPT-11, AEE788 tem tumores significativamente menores e inibição completa de metástases em linfonodos. AEE788 inibe o crescimento de xenoenxertos Daoy, DaoyPt e DaoyHER2 em 51%, 45% e 72%, respectivamente. O AEE788 pode promover a geração mediada por LBH589 de espécies reativas de oxigênio em células tumorais K562, que por sua vez aumentam a apoptose.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR