Criptotansinona 35825-57-1

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 296,36 Criptotansinona (CPT) é um inibidor STAT3 com IC50 de 4,6 μM, inibe fortemente a fosforilação de STAT3 Tyr705, com um pequeno efeito em STAT3 Ser727, mas nenhum contra STAT1 nem STAT5. \ N Atividade biológica A criptotansinona, um composto natural isolado das raízes de Salvia miltiorrhiza Bunge (Danshen), inibe significativamente a atividade de luciferase dependente de STAT3, a fosforilação de STAT3 Tyr705 e a dimerização de STAT3, em comparação com a tansinona IIA que não exibe atividade. Criptotansinona (7 μM) bloqueia dramaticamente a fosforilação STAT3 Tyr705, mas não a fosforilação STAT3 Ser727 em células DU145, e inibe significativamente a fosforilação JAK2 com IC50 de ~ 5 μM sem afetar a fosforilação das quinases a montante c-Src e EGFR705, sugerindo a inibição da fosforilação de STAT3705 pode ser devido a um mecanismo direto, provavelmente pela ligação ao domínio SH2 de STAT3. A criptotansinona inibe significativamente a proliferação de células de câncer de próstata DU145 que abrigam STAT3 constitutivamente ativo com GI50 de 7 μM, bloqueando a atividade de STAT3, o que leva à regulação negativa da ciclina D1, Bcl-xL e survivina, subsequentemente o acúmulo no G0-G1 Estágio. A criptotansinona exibe menos efeito inibidor do crescimento nas células PC3, LNCaP e MDA-MB-468. A administração de criptotansinona reduz significativamente o peso corporal e a ingestão de alimentos de camundongos ob / ob (C57BL / 6J-Lepob) e obesos induzidos por dieta (DIO) de maneira dependente da dose. A criptotansinona causa visivelmente menos gordura nos tecidos adiposos, reduções significativas dos níveis séricos de triglicerídeos e colesterol e 2,5 a 3 vezes mais atividade AMPK dos músculos esqueléticos do que nos camundongos de controle. A administração oral de criptotansinona a 600 mg / kg / dia produz reduções dramáticas nos níveis de glicose no sangue de camundongos ob / ob (C57BL / 6J-Lepob), camundongos db / db (C57BL / KsJ-Leprdb) e ratos ZDF, que ocorrem após 3 dias e persistem durante todo o período de monitoramento. Ensaio de luciferase dupla dependente de STAT3 As células HCT-116 são transitoriamente transfectadas com plasmídeo repórter tendo o elemento de ligação a STAT3 para regular o ensaio de luciferase. As células são tratadas com criptotansinona por 24 horas em uma faixa de concentração de 0,2 a 50 μM. Após o tratamento, as células são colhidas em 20 μL de tampão de lise passivo e a atividade da luciferase é avaliada pelo kit Dual Luciferase Reporter Assay no Wallac Victor2. A concentração de Criptotansinona que inibe a atividade da luciferase em 50% representa o valor IC50.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR