.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 499,61 AZD9291 é um inibidor de EGFR oral, irreversível e mutante seletivo com IC50 de 12,92, 11,44 e 493,8 nM para EGFR de deleção de Exon 19, L858R / T790M EGFR, e WT EGFR, respectivamente. Fase 3. \ n Atividade biológica AZD9291 mostra inibição significativamente mais potente da proliferação em linhas de células EGFR mutantes em comparação com o tipo selvagem in vitro. AZD9291 (5 mg / kg po) causa regressão profunda de tumores em modelos de tumor EGFRm + (PC9) e EGFRm + / T790M (H1975) com inibição profunda da fosforilação de EGFR e vias de sinalização a jusante chave, como AKT e ERK in vivo. Ensaio de fosforilação celular de EGFR As células são semeadas (10.000 células / poço) em meio de crescimento em placas de 384 poços de fundo transparente Corning preto e incubadas a 37 ° C com 5% de CO2 durante a noite. As células são dosadas acusticamente usando um Echo 555, com compostos diluídos em série em DMSO 100%. As placas são incubadas por mais 2h e, em seguida, após a aspiração do meio, 40 μL de tampão de lise lx é adicionado a cada poço. As placas de 384 poços Greiner black high bind são revestidas com anticorpo de captura e depois bloqueadas com BSA a 3%. Após a remoção do bloco, 15 μL de lisado são transferidos para as placas de 384 poços Greiner black high bind e incubados por 2 horas. Após aspiração e lavagem das placas com PBS, 20μL do anticorpo de detecção foram adicionados e incubados por 2 horas. Após aspiração e lavagem das placas com PBS, 20 μL de substrato de peroxidase fluorogênica QuantaBlu são adicionados e incubados por 1 hora. 20μL de solução de parada QuantaBlu são adicionados às placas e a fluorescência lida em um leitor de placas Envision usando excitação de comprimento de onda de 352 nm e emissão de comprimento de onda de 460 nm. Os dados obtidos com cada composto são exportados para um pacote de software adequado para realizar a análise de ajuste de curva. A partir destes dados, um valor IC50 é determinado pelo cálculo da concentração de composto que é necessária para dar um efeito de 50%. Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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499.61
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Formula
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C28 H33 N7 O2
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CAS No.
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1421373-65-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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99 mg/mL
heating
(198.15 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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43 mg/mL
heating
(86.06 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-Propenamide, N-[2-[[2-(dimethylamino)ethyl]methylamino]-4-methoxy-5-[[4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinyl]amino]phenyl]-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR
