AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) 153436-53-4

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 315,75 AG-1478 (Tyrphostin AG-1478) é um inibidor seletivo de EGFR com IC50 de 3 nM, quase nenhuma atividade em HER2-Neu, PDGFR, Trk, Bcr- Abl e InsR. \ N Atividade biológica AG-1478 é altamente seletiva sobre ErbB2 e PDGFR com IC50 de> 100 μM. AG-1478 inibe preferencialmente células U87MG que expressam EGFR truncado com IC50 de 8,7 μM, em comparação com aqueles que expressam EGFR wt endógeno ou superexpressando EGFR wt exógeno com IC50 de 34,6 μM e 48,4 μM, respectivamente, e inibe a síntese de DNA com IC50 de 4,6 μM, 19,67 μM e 35,2 μM, respectivamente. AG-1478 também inibe preferencialmente a atividade da tirosina quinase e a autofosforilação do ΔEGFR em comparação com o EGFR de peso exógeno endógeno ou superexpresso. AG-1478 (0,25 μM) abole a ativação de MAPK induzida por Ang II, um ionóforo Ca2 +, bem como EGF, mas não por um éster de forbol ou fator de crescimento derivado de plaquetas-BB no VSMC. AG-1478 inibe a mitogênese induzida por EGF das células BaF / ERX e LIM1215 com IC50 de 0,07 μM e 0,2 μM, respectivamente. AG1478 é capaz de inibir a função de transportadores de cassete de ligação de ATP (ABC), como ABCB1 e ABCG2, com um efeito mais pronunciado em ABCG2. A administração de AG-1478 bloqueia a fosforilação do EGFR no local do tumor e inibe o crescimento de xenoenxertos A431 que superexpressam o EGFR WT e xenoenxertos de glioma que expressam o EGFR de2-7. Mesmo doses subterapêuticas de AG-1478 aumentam significativamente a eficácia de drogas citotóxicas, com a combinação de AG-1478 e temozolomida exibindo atividade antitumoral sinérgica contra xenoenxertos de glioma humano. A combinação de AG-1478 e um anticorpo anti-EGFR (mAb 806) exibe atividade antitumoral aditiva e, em alguns casos, sinérgica contra xenoenxertos tumorais que superexpressam o EGFR. A combinação de AG-1478 (0,4 mg) com uma dose única de 25 μCi 90Y-CHX-A '' - DTPA-hu3S193 resulta em um aumento significativo da eficácia em comparação com qualquer um dos agentes isoladamente. Método \ n As células são expostas a diferentes concentrações de AG-1478 por 72 horas em placas de 96 poços. Os efeitos de AG-1478 no crescimento celular são examinados usando um ensaio Alamar Blue. Uma alíquota de 20 μL de Alamar Blue é adicionada a cada poço e sua absorvância é determinada usando um leitor de microplacas de varredura Spectromax. Os efeitos do AG-1478 são expressos como porcentagem de inibição do crescimento usando células não tratadas como controle (0% de inibição). A síntese de DNA celular é determinada usando um ensaio de incorporação de [3H] timidina. \ n

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR