PD153035 HCl 183322-45-4

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 396,67 PD153035 é um inibidor potente e específico de EGFR com Ki e IC50 de 5,2 pM e 29 pM; pequeno efeito observado contra PGDFR, FGFR, CSF-1, InsR e Src. \ n Atividade biológica PD 153035 mostra um efeito inibitório potente e seletivo na fosforilação de tirosina induzida com EGF com IC50 de 15 nM e 14 nM em fibroblastos 3T3 suíços e A- 431 células de carcinoma epidermóide humano, respectivamente. PD153035 mostra efeitos inibidores de crescimento em culturas de linhas de células de câncer humano que superexpressam o receptor de EGF, incluindo células A431, Difi, DU145, MDA-MB-468 e ME180 com IC50 de 0,22 μM, 0,3μM, 0,4 μM, 0,68 μM e 0,95 μM, respectivamente . PD153035 induz uma inibição do crescimento dependente da dose em células de carcinoma nasofaríngeo (NPC), incluindo as linhas celulares NPC-TW01, NPC-TW04 e HONE1 com IC50 de 12,9 μM, 9,8 μM e 18,6 μM, respectivamente. Um estudo recente mostra que PD153035 abole a expressão de COX-2 induzida pelo peptídeo 2-furoil-LIGRLO-NH (2) (2fLI) de ativação de PAR (2) em células de câncer de cólon Caco-2. Em tumores epidermóides humanos A431 cultivados como xenoenxertos em camundongos nus imunodeficientes, PD153035 a 80 mg / kg inibe a atividade da tirosina quinase do receptor de EGF. PD153035 melhora a tolerância à glicose, sensibilidade à insulina e sinalização e reduz a inflamação subclínica em camundongos alimentados com HFD. O pré-tratamento de inibidores de EGFR por 24 horas aumenta significativamente o efeito citotóxico da doxorrubicina, paclitaxel, cisplatina e 5-fluororuacil em células NPCTW04. \ n Inibição do receptor de EGF tirosina quinase As reações enzimáticas são realizadas em um volume total de 0,1 mL contendo 25 mM de Hepes (pH 7,4), 5 mM de MgCl2, 2 mM de MnCl2, 50 μM de vanadato de sódio, 0,5 a 1,0 ng de enzima (que também contém EGF suficiente para fazer as concentrações finais de 2 μg / mL), ATP 10 μM contendo 1 μCi de [32P] ATP, concentrações variáveis ​​de PD153035 e 200 μM de um peptídeo substrato com base em uma porção de fosfolipase C-γl com a sequência Lys-His-Lys-Lys-Leu-Ala-Glu-Gly-Ser-Ala-Tyr472-Glu-Glu-Val. A reação é iniciada pela adição de ATP. Após 10 minutos à temperatura ambiente, a reação é terminada pela adição de 2 mL de ácido fosfórico 75 mM e a solução é passada através de um disco de filtro de fosfocelulose de 2,5 cm que liga o peptídeo. O filtro é lavado cinco vezes com ácido fosfórico 75 mM e colocado em um frasco com 5 mL de fluido de cintilação. A atividade de controle não inibida produz aproximadamente 100.000 cpm. Método As células são semeadas em placas de seis poços. No dia seguinte, as células são alteradas para meio contendo 0,5% de FBS por 18 horas e, em seguida, PD153035 é adicionado em várias concentrações às culturas. Após 72 horas de tratamento, as células são lavadas uma vez com PBS, colhidas com 0,1% de tripsina humana-EDTA 1 mM em PBS e contadas com um contador Coulter. As células CMK crescem em suspensão e, portanto, não requerem tripsinização.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor EGFR