.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 149,15 3-Metiladenina é um inibidor PI3K seletivo para Vps34 e PI3Kγ com IC50 de 25 μM e 60 μM; bloqueia a classe I PI3K de forma consistente, enquanto a supressão da classe III PI3K é transitória, e também bloqueia a formação de autofagossomo. \ n A ligeira preferência pela prevenção de Vps34 por 3-metiladenina provavelmente surge de um anel hidrofóbico específico para Vps34, que circunda o grupo 3-metil de 3-metiladenina. Foi relatado que a 3-metiladenina causa a morte de células cancerosas em condições normais e de fome. A 3-metiladenina também pode suprimir a migração e invasão celular independentemente de sua capacidade de inibir a autofagia, o que implica que a 3-metiladenina possui outras funções além da supressão da autofagia. A 3-metiladenina provoca a morte celular dependente da caspase que é independente da inibição da autofagia. O tratamento com 3-metiladenina 5 mM reduz a porcentagem de células HeLa privadas de glicose exibindo pontos GFP-LC3 para 23%. Os níveis de LC3-I estão aumentando e os níveis de LC3-II estão diminuindo entre 12 e 48 horas em células que são tratadas com 3-metiladenina. A conversão de LC3-I em LC3-II é suprimida por 3-metiladenina. O tratamento de células HeLa com 3-metiladenina a 2,5 mM ou 5 mM por um dia não afeta a viabilidade celular, enquanto o tratamento com 3-metiladenina 10 mM por um dia causa uma diminuição de 25,0% na viabilidade celular. O tratamento de células com 2,5, 5 ou 10 mM de 3-metiladenina por dois dias causa redução de 11,5%, 38,0% e 79,4% na viabilidade, respectivamente. A 3-metiladenina diminui a viabilidade celular de maneira dependente do tempo e da dose. A 3-metiladenina encurta significativamente a duração da parada da prometáfase induzida por nocodazol. A supressão da autofagia por 3-metiladenina inibe a morte celular induzida por SU11274. O tratamento prolongado com 3-metiladenina (até 9 horas) induz uma conversão significativa de LC3 I em II em MEFs de tipo selvagem. O tratamento prolongado com 3-metiladenina, mas não com wortmanina, aumenta acentuadamente a pontuação / agregação de GFP-LC3. A conversão de LC3 induzida por 3-metiladenina e a liberação de GFP livre são dependentes de ATG7. O tratamento com 3-metiladenina leva ao aumento evidente do nível de proteína p62. A 3-metiladenina aumenta o nível de p62 mesmo em Atg5 - / - MEFs, bem como em células com deleção de ATG5 mediada por DOX. A 3-metiladenina inibe a PI3K classe I e classe III em diferentes padrões temporais. A conversão de LC3 I em LC3 II induzida por 3-metiladenina está dramaticamente comprometida nas células Tsc2 - / - em comparação com as células do tipo selvagem.3-Metiladenina interrompe a função anti-autofágica do complexo mTOR 1. \ n 3-Metiladenina bloqueia a autofagia por meio de seu efeito na classe III de fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K). O tratamento com 3-metiladenina não altera o grau de hemorragia em comparação com o grupo com hemorragia subaracnoide (HSA). O pré-tratamento com 3-metiladenina agrava significativamente os sintomas neurológicos quando comparado com o grupo SAH + veículo. A autofagia diminui quando o tratamento com 3-metiladenina é aplicado. Por outro lado, a caspase-3 clivada é marcadamente regulada para cima no grupo SAH + 3-Metiladenina. Em linha com a regulação positiva da expressão da caspase-3 clivada, o número de células TUNEL-positivas no córtex direito está significativamente aumentado no grupo SAH + 3-metiladenina em comparação com o grupo SAH + veículo. \ n
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Protein degradation assay
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HeLa cells are radiolabeled for 24 hours with 0.05 mCi/mL l-[U- 14C]valine. At the end of the labeling period, cells are rinsed three times with PBS. Cells are incubated for the designated times in either full medium or EBSS with or without the presence of 10 mM 3-Methyladenine.
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Ensaio de células: [2]
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Cell lines
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HeLa cell line
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Concentrations
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1-10 mM
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Incubation Time
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24, 48 or 72 hours
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Method
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Cell (such as HeLa cell) viability is determined by a trypan blue exclusion assay. Briefly, after treated with 3-Methyladenine, both adherent and floating cells are collected and suspended in phosphate buffered saline (PBS, pH 7.4) at a final density of 1-2 × 106/mL. An equal volume of 0.4% trypan blue solution (w/v, in PBS) is added to the cell suspension and mixed thoroughly. After incubation at room temperature for 3 min, cell counting is performed using a hemacytometer.
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Estudo Animal: [5]
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Animal Models
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Adult male Sprague–Dawley rats weighing 300-350 g
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Formulation
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Saline
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Dosages
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400 nM
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Administration
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Intracerebral ventricular
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Solubility
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n \ n Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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149.15
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Formula
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C6H7N5
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CAS No.
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5142-23-4
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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NSC 66389
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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EMEM: Eagle's minimal essential medium
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61 mg/mL
(408.98 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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4 mg/mL
(26.81 mM)
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In vivo
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30% propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-methyl-3H-purin-6-amine
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor PI3K
