WP1066 857064-38-1

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 356,22 WP1066 é um novo inibidor de JAK2 e STAT3 com IC50 de 2,30 μM e 2,43 μM em células HEL; mostra a atividade para JAK2, STAT3, STAT5 e ERK1 / 2 não JAK1 e JAK3. Fase 1. \ n Atividade biológica WP1066 inibe marcadamente o crescimento de células HEL que transportam a isoforma mutante JAK2 V617F de uma maneira dependente da dose com IC20, IC50 e IC80 de 0,8, 2,3 e 3,8 μM. WP1066 em concentrações de 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 ou 4,0 μM inibe a fosforilação de JAK2, STAT3, STAT5 e ERK1 / 2 sem afetar a fosforilação de JAK1 e JAK3 em células HEL de leucemia eritroide que expressam a isoforma JAK2 V617F. WP1066 em concentrações que variam de 0,5 a 3,0 μM inibe a proliferação de células formadoras de colônias de AML obtidas de pacientes e das linhas de células de AML OCIM2 e K562 de uma maneira dependente da dose. WP1066 em concentrações de 0,5, 1,0, 2,0, 3,0 ou 4,0 μM de forma dependente da dose diminui os níveis de proteína JAK2 e pJAK2, bem como os níveis de fosforilação a jusante de STAT3, STAT5 e AKT em células OCIM2 e K562. WP1066 em concentrações de 2 μM inibe a multiplicação de células OCIM2 induzindo o acúmulo de células na fase G0-G1 do ciclo celular. WP1066 em concentrações de 1, 2 ou 3 μM induz apoptose em ambas as células OCIM2 e K562 de uma forma dependente da dose, ativando a procaspase-3 e clivando PARP. WP1066 em concentrações de 5 μM evita a fosforilação de STAT3, e em concentrações de 2,5 μM WP1066 inibe significativamente a sobrevivência e proliferação celular em células de câncer renal Caki-1 e 786-O. O WP1066 em concentrações de 5 μM suprime a expressão de HIF1α e HIF2α e a produção de VEGF em células de câncer renal Caki-1 e 786-O. WP1066 administrado por via oral na dose de 40 mg / kg uma vez ao dia por 19 dias inibe significativamente o crescimento de tumores em camundongos com xenoenxerto Caki-1, com imunocoloração diminuída de STAT3 fosforilado e comprimento reduzido de vasos CD34-positivos.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor JAK