Zibotentan (ZD4054) 186497-07-4

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 424,43 Zibotentan (ZD4054) é um antagonista específico da endotelina (ET) A com IC50 de 21 nM, não exibindo atividade em ETB. Fase 3. \ n Atividade biológica Como o zibotentan inibe especificamente os efeitos antiapoptóticos mediados por ETA, mas não os efeitos pró-apoptóticos mediados por ETB em células de músculo liso humano e de rato, o zibotentano se liga ao receptor de endotelina A (ETA) com alta afinidade com Ki de 13 nM, e não tem afinidade para o receptor da endotelina B (ETB) com IC50 de> 10 μM. O tratamento com zibotentana a 1 μM inibe a atividade mitogênica induzida por ET-1 em linhas celulares de carcinoma ovariano HEY e OVCA 433 que secretam ET-1 e expressam mRNA de ETA e ETB. ZD4054 (1 μM) inibe a transativação de EGFR induzida por ET-1 em células HEY e OVCA 433. Zibotentan (1 μM) reverte a transição epitelial-mesenquimal (EMT) mediada por ET-1, aumentando a expressão da caderina-E e a atividade do promotor e inibindo a secreção do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e invasividade em células HEY e OVCA 433. Zibotentan também inibe potentemente a proliferação celular basal e induzida por ET-1 em células SKOV-3 e A-2780, associada à inibição da fosforilação de AKT e p42 / 44MAPK, e com aumento da apoptose através da inibição de bcl-2 e ativação de caspase -3 e proteínas poli (ADP-ribose) polimerase. A administração de Zibotentan a 10 mg / kg / dia por 21 dias inibe potentemente o crescimento de xenoenxertos de carcinoma de ovário HEY em 69% sem toxicidade associada, que está em associação com o bloqueio da proliferação celular avaliado por 37% de inibição do Ki Expressão de -67 e a inibição de 62% da vascularização induzida por tumor. Consistentemente, o tratamento com Zibotentan inibe significativamente a expressão da matriz metaloproteinase-2 (MMP-2) e VEGF, bem como a ativação de p42 / 44 MAPK e EGFR, e potentemente aumenta a expressão de E-caderina.

Grupo de Produto : GPCR e proteína G > Inibidor do receptor de endotelina