Galeterone 851983-85-2

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 388,55 Galeterona é um inibidor seletivo do CYP17 e antagonista do receptor de andrógeno (AR) com IC50 de 300 nM e 384 nM, respectivamente, e é um potente inibidor do crescimento do tumor de próstata humano . Fase 2. \ n Atividade biológica A galeterona é eficaz na prevenção da ligação de [3H] -R1881 ao LNCaP AR mutante (T877A) com IC50 de 845 nM. Galeterona inibe a proliferação induzida por DHT de células LNCaP e LAPC4 de uma maneira dependente da dose com IC50 de 6 μM e 3,2 μM, respectivamente. A galeterona também inibe a ligação de [3H] -R1881 ao AR mutante T575A em células PC3 com IC50 de 454 nM. Galeterona inibe potentemente a proliferação de células LNCaP e LAPC4 na ausência de estimulação DHT com IC50 de 2,6 μM e 4 μM, respectivamente. Além disso, o tratamento com Galeterona aumenta a taxa de degradação do AR de uma maneira dependente da dose. A galeterona inibe potentemente o crescimento das linhas celulares independentes de androgênio PC-3 e DU-145 de uma maneira dependente da dose com GI50 de 7,82 μM e 7,55 μM, respectivamente. A galeterona induz a resposta ao estresse do retículo endoplasmático, resultando na regulação negativa da expressão da proteína ciclina D1 e do mRNA da ciclina E2. A galeterona inibe efetivamente a proliferação das linhas de células HP-LNCaP e C4-2B com IC50 de 2,9 μM e 9,7 μM, respectivamente. O tratamento com galeterona a 1 μM inibe efetivamente a ativação do receptor de andrógeno em células LNCaP (50%) e células HP-LNCaP (70%). Galeterona diminui a ativação do receptor de andrógeno em células LNCaP e células HP-LNCaP com IC50 de 1 μM e 411 nM, respectivamente, e diminui a expressão da proteína do receptor de andrógeno em 50% após 24 horas de tratamento. A galeterona reduz a expressão da proteína AR e do mRNA, antagoniza a ativação do promotor dependente de AR induzida por androgênio e reduz significativamente os níveis de fosfo-4EBP1. A administração de Galeterona a 50 mg / kg duas vezes ao dia é muito eficaz na inibição do crescimento do xenoenxerto de tumor de próstata humano LAPC4 dependente de andrógeno, com uma redução de 93,8% no volume médio final do tumor em comparação com os controles, e também é significativamente mais eficaz do que castração. O tratamento de Galeterona (0,13 mM / kg duas vezes ao dia) ou Galeterona (0,13 mmol / kg duas vezes ao dia) mais castração induz a regressão de xenoenxertos de tumor LAPC4 em camundongos SCID em 26,55% e 60,67%, respectivamente. Os tratamentos com Galeterone ou Galeterone mais castração causam redução acentuada na proteína AR de 10 e 5 vezes, respectivamente.

Grupo de Produto : Endocrinologia e hormônios > Inibidor do receptor de andrógeno