.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 379,45 Wnt-C59 (C59) é um inibidor de PORCN para ativação mediada por Wnt3A de um sítio de ligação a TCF multimerizado que conduz a luciferase com IC50 de 74 pM. \ n Atividade biológica Wnt-C59 (C59) é reivindicado para inibir a atividade da enzima PORCN em concentrações nanomolares. Wnt-C59 (10 nM) bloqueia a interação Wnt-WLS dependente de palmitoilação em células HeLa transfectadas com plasmídeos WNT3A-V5 ou WNT8A-V5. Wnt-C59 (100 nM) impede a incorporação de palmitato em WNT3A em células HeLa transfectadas com WNT3A-V5, consistente com a inibição da atividade PORCN. Wnt-C59 (100 nM) inibe a atividade de todas as variantes de splice de PORCN murino em células HT1080 nulas de PORCN transfectadas com PORCN. Wnt-C59 é um inibidor nanomolar da atividade da aciltransferase de PORCN de mamíferos e bloqueia a ativação de todos os Wnts humanos avaliados. Wnt-C59 não inibe significativamente a proliferação de qualquer uma das 46 linhas de células cancerosas testadas in vitro em concentrações que inibem completamente PORCN. Wnt-C59 é capaz de inibir significativamente a proliferação e comparável às células NMuMG (NMG) tratadas com ICG-001. Wnt-C59 inibe a formação de esferas por três vezes em células NMuMG (NMG), que é dependente da secreção de Wnt10b. Wnt-C59 inibe a proliferação de células humanas MDA-MB 231 em> 50%. Wnt-C59 (um inibidor de Porcupine) bloqueia a incorporação de radiomarcador de [125I] iodo-pentadecanoato em células L-Wnt3a de camundongo transfectadas com Flag-Porcupine. A concentração de Wnt-C59 permanece maior que 10 vezes acima do IC50 in vitro por pelo menos 16 horas após uma dose oral única (5 mg / kg) em camundongos. Wnt-C59 (10 mg / kg) evita o crescimento de tumores MMTV-WNT1 em camundongos nus fêmeas transplantados ortotopicamente com tumores MMTV-WNT1 independentes. Wnt-C59 (10 mg / kg) diminui a atividade da via Wnt e diminui a proliferação em tumores MMTV-WNT1 em camundongos nus fêmeas transplantados ortotopicamente com tumores MMTV-WNT1 independentes como evidente pela expressão diminuída da expressão do gene alvo β-catenina. Wnt-C59 (10%) administrado topicamente em 4 semanas diminui o tamanho da displasia de células que expressam SmoM2 em camundongos K14CREER / Rosa-SmoM2 adultos. Ensaio de células de protocolo (apenas para referência): [2]
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Cell lines
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NMuMG (NMG) and MDA-MB 231 cells
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Concentrations
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Incubation Time
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48 hours
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Method
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Seed cells at a concentration of 4×103/well in 100 μL culture medium containing various amouts of Wnt-C59. Incubate cells for 48 hours at 37 ℃. Add 10 μL/well cell proliferation reagent and incubate for 4 hours at 37 ℃. Shake thoroughly for 1 min on a shaker. Measure the absorbance of the samples in a microplate (ELISA) reader.
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Estudo Animal: [1]
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Animal Models
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Female nude mice orthotopically transplanted with independent MMTV-WNT1 tumors
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Formulation
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0.5% methylcellulose and 0.1% Tween-80
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Dosages
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10 mg/kg
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Administration
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orally
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Solubility
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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379.45
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Formula
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C25H21N3O
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CAS No.
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1243243-89-1
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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76 mg/mL
(200.28 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-(4-(2-methylpyridin-4-yl)phenyl)-N-(4-(pyridin-3-yl)phenyl)acetamide
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Sinalização Citoesquelética > Inibidor de Wnt / beta-catenina
