Vandetanib (ZD6474) 443913-73-3

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 475,35 Vandetanibe (ZD6474) é um inibidor potente de VEGFR2 com IC50 de 40 nM. \ n Atividade biológica Vandetanibe também inibe VEGFR3 e EGFR com IC50 de 110 nM e 500 nM , respectivamente. Vandetanibe não é sensível a PDGFRβ, Flt1, Tie-2 e FGFR1 com IC50 de 1,1-3,6 μM, embora quase não tenha atividade contra MEK, CDK2, c-Kit, erbB2, FAK, PDK1, Akt e IGF-1R com IC50 acima 10 μm. Vandetanib inibe a proliferação de HUVEC estimulada por VEGF-, EGF- e bFGF com IC50 de 60 nM, 170 nM e 800 nM, sem efeito no crescimento das células endoteliais basais. Vandetanibe inibe o crescimento de células tumorais com IC50 de 2,7 μM (A549) a 13,5 μM (Calu-6). O vandetanibe apresenta um efeito inibitório na ABCG2-ATPase basal. Células A431 parentais e que expressam ABCG2 mostraram sensibilidades semelhantes ao Vandetanibe. A exposição a inibidores de EGFR diminui os níveis de pEGFR em células A431, com Vandetanibe exibindo apenas um efeito moderado. O vandetanibe exibe um efeito leve, mas mensurável, enquanto o gefitinibe, o pelitinibe e o neratinibe inibem completamente o efluxo de mitoxantrona mediado por ABCG2 das células A431 / ABCG2, de forma semelhante ao inibidor específico ABCG2 Ko143. O vandetanibe inibe as linhas de células PC3wt e PC3R com IC50 semelhante de 13,3 μM e 11,5 μM, respectivamente. Vandetanib suprime a fosforilação de VEGFR2 em HUVEC e EGFR em células de hepatoma e inibe a proliferação celular. Vandetanibe causa um acúmulo de células nas fases G0-G1 nas células GEO e OVCAR-3 e aumenta a apoptose nas células OVCAR-3, ZR-75-1, MCF-10A ras e GEO. Vandetanibe causa uma inibição dependente da dose da fosforilação de EGFR em fibroblastos NIH-EGFR de camundongo e células de câncer de mama ras MCF-10A humanas, duas linhas de células que superexpressam o EGFR humano. O tratamento com vandetanibe resulta em uma inibição dependente da dose do crescimento do ágar mole em sete linhas de células humanas (mama, cólon, gástrica e ovariana) com EGFR funcional, mas sem VEGFR2. \ n Vandetanibe (2,5 mg / kg, iv), reverte uma hipotensão induzida por VEGF em 63%, mas não afeta significativamente a hipotensão induzida por bFGF. Vandetanib (100 mg / kg) inibe a formação de vasos sanguíneos induzida por tumor em 79%. Vandetanib (12,5-100 mg / kg, por via oral) mostra grande inibição do crescimento tumoral em xenoenxertos de tumor humano, incluindo Calu-6, PC-3, MDA-MA-231, SKOV-3, SW620, A549, A431, B16-F10 (AP3 ) e Lewis Lung, com poucos efeitos no peso corporal. Em xenoenxertos PC3wt, a administração de Vandetanibe sozinho exerce efeitos de estimulação do crescimento tumoral paradoxal. Em xenoenxertos PC3R, a dose baixa de Vandetanibe (25 mg / kg) não tem efeito significativo em relação ao controle, enquanto a dose alta (50 mg / kg) inibe significativamente o crescimento do tumor em comparação com o controle. Em contraste, a combinação de altas doses revela uma interação negativa significativa entre Vandetanibe 50 mg / kg e docetaxel 30 mg / kg em células PC3R. Em camundongos com tumor, Vandetanibe suprime a fosforilação de VEGFR2 e EGFR em tecidos tumorais, diminui significativamente a densidade de vasos tumorais, aumenta a apoptose de células tumorais, suprime o crescimento do tumor, melhora a sobrevivência, reduz o número de metástases intra-hepáticas e regula VEGF, TGF-alfa e EGF em tecidos tumorais. O tratamento com Vandetanibe não está associado a eventos adversos graves, incluindo anormalidade de ALT, supressão da medula óssea ou perda de peso corporal. O tratamento com vandetanibe de camundongos nus portadores de xenoenxertos de câncer de cólon GEO palpáveis ​​(que são sensíveis à inibição da sinalização de EGFR) induz a inibição do crescimento tumoral dependente da dose.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor VEGFR