Tivozanib (AV-951) 475108-18-0

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 454,86 Tivozanib (AV-951) é um inibidor VEGFR potente e seletivo para VEGFR1 / 2/3 com IC50 de 30 nM / 6,5 nM / 15 nM, e também inibe PDGFR e c-Kit, baixa atividade observada contra FGFR-1, Flt3, c-Met, EGFR e IGF-1R. Fase 3. \ n Atividade biológica AV-951 é um novo derivado de quinolina-ureia. AV-951 bloqueia a ativação dependente de VEGF de proteínas quinases ativadas por mitógenos e a proliferação de células endoteliais. Estudos in vivo mostram que AV-951 também diminui a densidade de microvasos e suprime os níveis de fosforilação de VEGFR2 em xenoenxertos de tumor, especialmente a uma concentração de 1 mg / kg (administração po). AV-951 mostra inibição quase completa do crescimento de xenoenxertos tumorais (TGI> 85%) em ratos atímicos. Outro estudo em modelo de tumor disseminado peritoneal de rato mostra que AV-951 pode prolongar a sobrevivência dos ratos portadores de tumor com o MST de 53,5 dias. AV-951 exibe atividade antitumoral contra muitos xenoenxertos de tumor humano, incluindo câncer de pulmão, mama, cólon, ovário, pâncreas e próstata. Ensaios de quinase Os ensaios de quinase livre de células são feitos em quadruplicado com 1 μM de ATP para determinar os valores de IC50 de AV-951 contra uma variedade de tirosina quinases de receptor e não receptor recombinante, incluindo VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, c-Kit, PDGFRβ, Flt-3 e FGFR1. Método Células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC) e ensaios baseados em fibroblastos dérmicos humanos normais são feitos para determinar a capacidade de AV-951 para inibir a fosforilação dependente de ligante de receptores de tirosina quinase. As células são privadas de alimentação durante a noite em meio básico apropriado contendo 0,5% de soro fetal bovino (FBS). As células são incubadas durante 1 hora após a adição de AV-951 ou DMSO a 0,1% e, em seguida, estimuladas com o ligando cognato a 37 ° C. A fosforilação do receptor é induzida por 5 minutos, exceto para VEGFR3 (10 minutos), c-Met (10 minutos) e c-Kit (15 minutos). Todos os ligantes usados ​​nos ensaios são proteínas recombinantes humanas, exceto para VEGF-C, uma proteína recombinante de rato. Após a lise celular, os receptores são imunoprecipitados com anticorpos apropriados e submetidos a imunotransferência com fosfotirosina. A quantificação dos blots e o cálculo dos valores de IC50 são realizados

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor VEGFR