TSU-68 (SU6668, Orantinib) 252916-29-3

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 310,35 TSU-68 (SU6668, Orantinib) tem maior potência contra a autofosforilação PDGFR com Ki de 8 nM, mas também inibe fortemente a transfosforilação de Flk-1 e FGFR1, pouco atividade contra IGF-1R, Met, Src, Lck, Zap70, Abl e CDK2; não inibe EGFR. Fase 3. \ n Atividade biológica TSU-68 é um inibidor competitivo, no que diz respeito ao ATP, para a trans-fosforilação Flk-1 / KDR, a trans-fosforilação de FGFR1 e a autofosforilação de cinases PDGFRβ. TSU-68 (0,03-10 μM) inibe a fosforilação da tirosina de KDR em HUVECs estimulados por VEGF. TSU-68 também inibe a fosforilação de tirosina PDGFRβ estimulada por PDGF em células NIH-3T3 que superexpressam PDGFRβ a uma concentração mínima de 0,03-0,1 μM. TSU-68 inibe a fosforilação induzida por FGF ácida do substrato FGFR1 2 a 10 μM e superior. No entanto, TSU-68 (até 100 μM) não tem efeito sobre a fosforilação de tirosina EGFR estimulada por EGF em células NIH-3T3 com superexpressão de EGFR. TSU-68 inibe a mitogênese de HUVECs conduzida por VEGF e FGF com IC50 médio de 0,34 μM e 9,6 μM, respectivamente. Em células de leucemia mieloide humana MO7E, TSU-68 inibe a autofosforilação de tirosina do receptor de fator de células-tronco (SCF), c-kit, com IC50 de 0,1-1 μM, bem como fosforilação ERK1 / 2, um evento de sinalização a jusante de c- ativação do kit. TSU-68 também inibe a proliferação induzida por SCF de células MO7E com IC50 de 0,29 μM e induz a apoptose. TSU-68 (75-200 mg / kg) induz a inibição do crescimento tumoral contra uma ampla gama de tipos de tumor em modelos de xenoenxerto em camundongos atímicos, incluindo células A375, Colo205, H460, Calu-6, C6, SF763T e SKOV3TP5. TSU-68 (75 mg / kg) também suprime a angiogênese tumoral de xenoenxertos de glioma C6. Em um modelo de tumor de carcinoma de cólon humano HT29, TSU-68 (200 mg / kg) diminui a permeabilidade média dos vasos e o volume fracionário médio do plasma na borda e no núcleo do tumor. TSU-68 promove o desenvolvimento estromal anormal na periferia dos carcinomas. Em um modelo de tumor de fígado VX2 de coelho, TSU-68 (200 mg / kg) aumenta o efeito da infusão quimioterápica.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor VEGFR