Brivanib (BMS-540215) 649735-46-6

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 370,38 Brivanib é um inibidor competitivo de ATP contra VEGFR2 com IC50 de 25 nM, potência moderada contra VEGFR-1 e FGFR-1, mas> 240 vezes contra PDGFR- β. Fase 3. \ n Atividade biológica Brivanib também inibe VEGFR1 e FGFR-1 com IC50 de 0,38 μM e 0,148 μM. Brivanib não é sensível a PDGFRβ, EGFR, LCK, PKCα ou JAK-3 com IC50 acima de 1900 nM. O brivanib pode inibir a proliferação de HUVECs estimulados por VEGF com IC50 de 40 nM, em comparação com 276 nM em HUVECs estimulados por FGF. Por outro lado, o Brivanib apresenta baixa atividade para as linhagens de células tumorais. Brivanib exibe atividades antitumorais no xenoenxerto H3396 em camundongos atímicos. Na dose de 60 e 90 mg / kg (po), o Brivanib inibe completamente o crescimento tumoral, com TGI de 85% e 97%, respectivamente. Além disso, o Brivanib suprime significativamente o crescimento tumoral em xenoenxertos de carcinoma hepatocelular (HCC), devido à diminuição da fosforilação de VEGFR2. Os resultados mostram que os pesos do tumor em camundongos com xenoenxerto 06-0606 são de 55% e 13%, em comparação com os controles a uma dose de 50 mg / kg e 100 mg / kg. Sugere-se que o brivanib seja eficaz no tratamento do CHC. \ n Ensaios de quinase in vitro As proteínas recombinantes contendo tirosina quinases são expressas como proteínas de fusão GST usando o sistema de vetor de expressão de baculovírus em células Sf9. Todas as enzimas são armazenadas a -80 ° C. O brivanib é dissolvido em DMSO e diluído em água / DMSO a 10%. A solução de quinase VEGFR2 é composta por 8 ng da enzima GST-VEGFR2, substrato 75 μg / mL, ATP 1 μM e 0,04 μCi [γ-33P] -ATP em 50 μL de tampão: Tris 20 mM (pH 7,0), 25 μg / mL BSA, MnCl2 1,5 mM, ditiotreitol 0,5 mM). A solução de quinase Flk-1 é composta por 10 ng da enzima GST-Flk-1, substrato 75 μg / mL, ATP 1 μM e 0,04 μCi [γ-33P] -ATP em 50 μL de tampão: Tris 20 mM, pH 7,0, 25 μg / mL de BSA, 4 mM MnCl2, 0,5 mM de ditiotreitol). As reações são incubadas durante 1 hora a 27 ° C e terminadas com ácido tricloroacético (TCA) frio até uma concentração final de 15%. Estes precipitados de TCA são coletados em placas unifiltro e quantificados por contador de cintilação líquida. Método As células são estimuladas por VEGF ou FGF a uma concentração de 8 ou 80 ng / mL. Estas células são semeadas em placas de 96 poços com uma densidade de 2 × 103 e incubadas por 24 horas. Brivanib em várias diluições são adicionados às células por mais 48 horas. Em seguida, 0,5 μCi de [3H] timidina é adicionado por 24 horas. Depois disso, o trítio incorporado é quantificado usando um contador β.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor VEGFR