Ki8751 228559-41-9

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 469,41 Ki8751 é um inibidor potente e seletivo de VEGFR2 com IC50 de 0,9 nM,> 40 vezes seletivo para VEGFR2 do que c-Kit, PDGFRα e FGFR-2, pouco atividade para EGFR, HGFR e InsR. \ n Atividade biológica Ki8751 potente e seletivamente inibe VEGFR2 com IC50 de 0,9 nM. Ki8751 também inibe PDGFRα, c-Kit e FGFR-2, com valores de IC50 muito mais altos (40 nM – 170 nM). Exceto por essas várias quinases, Ki8751 não perturba outras quinases, incluindo HGFR, EGFR e InsulinR, mesmo a 10 μM. Em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs), Ki8751 (1 nM-100 nM) diminui efetivamente a proliferação celular estimulada por VEGF e a permeabilidade da vasculatura. Em células de câncer colorretal metastático (CRC), MIP, RKO, SW620 e SW480, mas não em HCT116, Ki8751 (10 nM) aumenta a senescência celular. Em camundongos nus com xenoenxertos de tumor humano de células GL07, St-4, LC6, DLD-1 e A375, Ki8751 (20 mg / kg) inibe o crescimento do tumor. Em modelos de xenoenxerto de rato nu de células LC-6, Ki8751 (5 mg / kg) inibe completamente o crescimento do tumor sem afetar o peso corporal. \ n Ensaios de cinase celular com células NIH3T3 preparadas por transfecção de KDR humano. As células são cultivadas em uma placa de 96 poços revestida com colágeno tipo I em uma quantidade de 1,5 × 104 por poço. O meio é então substituído por um meio DMEM contendo 0,1% de FCS. Ki8751 diluído em DMSO é adicionado a cada poço e cultivado. O rhVEGF é adicionado a uma concentração final de 100 ng / mL e a estimulação das células é realizada a 37 ° C. As células são lavadas com PBS (pH 7,4), 50 μL de um tampão de solubilização (HEPES 20 mM (pH 7,4), NaCl 150 mM, Triton X-100 0,2%, glicerol 10%, Na3VO4 5 mM, tetraacetato de etilenodiamina dissódico 5 mM e Na4P2O7 2 mM) é então adicionado e um extrato celular é preparado. Separadamente, PBS (50 μL, pH 7,4) contendo 5 μg / mL de anticorpo antifosfotirosina (PY20) é adicionado a uma microplaca para ELISA. Após a lavagem da placa, 300 μL de uma solução de bloqueio são adicionados. O extrato celular é transferido para a placa. Um anticorpo anti-VEGFR2 e um anticorpo Ig anti-coelho marcado com peroxidase são adicionados. Em seguida, um substrato cromóforo para peroxidase é adicionado, e a absorbância a 450 nm é medida com leitor de microplaca. A atividade de fosforilação de VEGFR2 para cada poço é determinada presumindo que a absorbância com a adição de VEGF e sem a adição da amostra de teste seja 100% da atividade de fosforilação de VEGFR2 e VEGF seja 0% da atividade de fosforilação de VEGFR2. A concentração da inibição (%) da Fosforilação de VEGFR2 é determinada para cada caso, e o valor de IC50 é calculado. \ n Método Para avaliar a inibição da proliferação de HUVEC estimulada por VEGF por Ki8751, as HUVECs são semeadas a uma densidade de 4000 células / 200 μL / poço em placas de 96 poços pré-revestidas com colágeno tipo I. Após 24 horas, as células são incubadas durante 1 hora com Ki8751 e, em seguida, estimuladas com rhVEGF 20 ng / mL. As culturas são incubadas a 37 ° C por 72 horas, em seguida, pulsadas com 1 μCi / poço [3H] timidina e reincubadas por 14 horas. As células são testadas quanto à incorporação de trítio usando um contador beta.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor VEGFR