Pazopanib 444731-52-6

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 437,52 Pazopanib é um novo inibidor multi-alvo de VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFR, FGFR, c-Kit e c-Fms com IC50 de 10 nM, 30 nM , 47 nM, 84 nM, 74 nM, 140 nM e 146 nM, respectivamente. \ N Atividade biológica Pazopanib potentemente inibe a fosforilação induzida por VEGF de VEGFR2 em células HUVEC com IC50 de 8 nM. PPazopanib mostra inibição do crescimento dependente da dose em todas as linhas celulares de sarcoma sinovial, incluindo células SYO-1 e HS-SY-II. A proliferação de células SYO-1 e HS-SY-II é inibida mesmo com 1 µg / mL de Pazopanibe e é completamente abolida com 5 µg / mL. Pazopanibe induz a parada em G1 e, assim, suprime o crescimento de células de sarcoma sinovial. A fosforilação de Akts, GSK-3β, JNKs, p70 S6 quinase e mTOR é suprimida em células SYO-1 tratadas com Pazopanib em comparação com as células tratadas com veículo. Pazopanibe entre 20 mg / mL e 22,5 mg / mL mostra uma redução crescente da viabilidade celular do EPR. Os ratos tratados com 30 mg / kg ou 100 mg / kg de Pazopanib revelaram uma diminuição significativa na carga tumoral em comparação com os ratos tratados com veículo ou 10 mg / kg de Pazopanib. O tratamento com Pazopanib é bem tolerado e não há diferença significativa no peso corporal entre os ratos de cada grupo. \ n Ensaios de enzima quinase Os ensaios de enzima VEGFR para VEGGR1, VEGFR2 e VEGFR3 são executados em formato homogêneo de fluorescência resolvida no tempo (HTRF) em placas de microtitulação de 384 poços usando uma proteína de fusão de glutationa-S-transferase (GST) expressa em baculovírus purificada que codifica o terminal c catalítico das quinases 1, 2 ou 3 do receptor VEGFR humano. As reações são iniciadas pela adição de 10 μL de solução de VEGFR2 quinase ativada [concentração final, enzima 1 nM em HEPES 0,1 M, pH 7,5, contendo 0,1 mg / mL de albumina de soro bovino (BSA), 300 μM de ditiotreitol (DTT)] a 10 μL de solução de substrato [concentração final, 360 nM de peptídeo, (biotina-aminohexil-EEEEYFELVAKKKK-NH2), 75 μM de ATP, 10 μM de MgCl2] e 1 μL de Pazopanib titulado em DMSO. As placas são incubadas em temperatura ambiente por 60 min e, em seguida, a reação é extinta pela adição de 20 μL de ácido etilenodiaminotetraacético (EDTA) 100 mM. Após a extinção, 20 μL de reagentes de HTRF (concentração final, 15 nM de aloficocianina ligada a estreptavidina, 1 nM de anticorpo antifosfotirosina marcado com európio diluído em 0,1 mg / mL de BSA, 0,1 M de HEPES, pH 7,5) são adicionados e as placas incubadas por um mínimo de 10 min. A fluorescência a 665 nM é medida com um leitor de placas Wallac Victor usando um retardo de tempo de 50 μs.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor VEGFR