Semaxanib (SU5416) 194413-58-6

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 238,28 Semaxanib (SU5416) é um inibidor potente e seletivo de VEGFR (Flk-1 / KDR) com IC50 de 1,23 μM, 20 vezes mais seletivo para VEGFR do que PDGFRβ, falta de atividade contra EGFR, InsR e FGFR. Fase 3. \ n Atividade biológica Semaxanib inibe a fosforilação dependente de VEGF do receptor Flk-1 em células NIH 3T3 com superexpressão de Flk-1 com IC50 de 1,04 μM. Semaxanib inibe a autofosforilação dependente de PDGF em células NIH 3T3 com IC50 de 20,3 μM. O semaxanib inibe a mitogênese induzida por VEGF e FGF de uma maneira dependente da dose com IC50 de 0,04 e 50 μM, respectivamente. O tratamento com semaxanibe não tem efeito sobre o crescimento in vitro de glioma C6, carcinoma de pulmão Calu 6, melanoma A375, carcinoma epidermóide A431 e células de glioma SF767T (todos IC50s> 20 μM). O semaxanib, relacionado à dose, inibe o crescimento do tumor A375 in vivo. Uma inibição> 85% do crescimento do tumor subcutâneo é observada com a administração ip diária de SU5416 em DMSO com Semaxanib, sem toxicidade mensurável. Semaxanib mostra atividade antitumoral de amplo espectro. SU5416 inibe significativamente o crescimento subcutâneo de 8 das 10 linhas de tumor testadas (A431, Calu-6, C6, LNCAP, EPH4-VEGF, 3T3HER2, 488G2M2 e células SF763T) com uma taxa de mortalidade média de 2,5%. O semaxanibe (25 mg / kg / dia) apresenta atividade antiangiogênica potente, resultando em uma redução significativa da densidade vascular total e funcional da microvasculatura tumoral. \ n Ensaios bioquímicos de quinase Membranas solubilizadas de células 3T3 Flk-1 são adicionadas a placas de poliestireno ELISA que foram pré-revestidas com um anticorpo monoclonal que reconhece Flk-1. Após uma incubação durante a noite com lisado a 4 ℃, diluições em série de SU5416 são adicionadas ao receptor imunolocalização. Para induzir a autofosforilação do receptor, várias concentrações de ATP são adicionadas aos poços da placa de ELISA contendo soluções diluídas em série de SU5416. A autofosforilação é permitida prosseguir durante 60 min à temperatura ambiente e depois interrompida com EDTA. A quantidade de fosfotirosina presente nos receptores Flk-1 nos poços individuais é determinada incubando o receptor imunolocalização com um anticorpo monoclonal biotinilado dirigido contra a fosfotirosina. Após a remoção do anticorpo antifosfotirosina não ligado, a pero-idase H de rábano conjugada com avidina é adicionada aos poços. Uma forma estabilizada de dicloridrato de 3,3 9,5,5 9-tetrametil benzidina e H2O2 é adicionada aos poços. A leitura da cor do ensaio é deixada desenvolver por 30 min, e a reação é interrompida com H2SO4. Método As HUVECs são plaqueadas em placas de fundo plano de 96 poços (1 × 104 células / 100 μL / poço) em meio F-12K contendo 0,5% de FBS inativado por calor e cultivadas a 37 ℃ por 24 h para desativar as células. Diluições em série de compostos preparados em meio contendo 1% de DMSO são então adicionadas por 2 h, seguido pela adição de concentrações mitogênicas de VEGF a 5 ng / mL ou 20 ng / mL ou fator de crescimento de fibroblastos ácido a 0,25-5 ng / mL em média. A concentração final de DMSO no ensaio é de 0,25%. Após 24 h, ou [3H] timidina (1 μCi / poço) ou BrdUrd é adicionado, e as monocamadas de células são incubadas por mais 24 h. A captação de [3H] timidina ou BrdUrd nas células é quantificada usando um contador de cintilação líquida ou um BrdUrd ELISA, respectivamente.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor VEGFR