Vatalanib (PTK787) 2HCl 212141-51-0

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 419,73 Vatalanibe (PTK787) é um inibidor de VEGFR2 / KDR com IC50 de 37 nM, menos potente contra VEGFR1 / Flt-1, 18 vezes contra VEGFR3 / Flt- 4 Fase 3. \ n Atividade biológica Vatalanib também inibe Flk, c-Kit e PDGFRβ com IC50 de 270 nM, 730 nM e 580 nM, respectivamente. Além disso, Vatalanib mostra o efeito antiproliferação ao inibir a incorporação de timidina induzida por VEGF em HUVECs com e IC50 de 7,1 nM, e suprime de forma dependente da dose a sobrevivência induzida por VEGF e a migração de células endoteliais na mesma faixa de dose sem efeito citotóxico ou antiproliferativo em células que não expressam receptores VEGF. Um estudo recente mostra que Vatalanib inibe significativamente o crescimento de células de carcinoma hepatocelular e aumenta a apoptose induzida por IFN / 5-FU, aumentando os níveis de proteínas de Bax e reduzindo Bcl-xL e Bcl-2. Vatalanib induz a inibição dependente da dose da resposta angiogênica a VEGF e PDGF em um modelo de implante de fator de crescimento e um modelo de angiogênese dirigido por células tumorais após dosagem oral uma vez ao dia (25-100 mg / kg). No mesmo intervalo de dosagem, Vatalanib também inibe o crescimento e metástases de vários carcinomas humanos em ratos nus sem efeito significativo nas células sanguíneas circulantes ou leucócitos da medula óssea. \ n Ensaios de tirosina quinase do receptor de VEGF Os ensaios de quinase in vitro são realizados em placas de 96 poços como um ensaio de ligação de filtro, usando os domínios de quinase fundida com GST recombinante expressos em baculovírus e purificados sobre glutationa-Sepharose. O γ- [33P] ATP é usado como o doador de fosfato e o peptídeo poli (Glu: Tyr 4: 1) é usado como o aceitador. Proteínas de fusão GST recombinantes são diluídas em 20 mM Tris · HCl (pH 7,5) contendo 1-3 mM MnCl2, 3-10 mM MgCl2, 0,25 mg / mL de polietilenoglicol 20000 e 1 mM DTT, de acordo com sua atividade específica. Cada quinase fundida com GST é incubada sob condições de tampão otimizadas [tampão Tris-HCl 20 mM (pH 7,5), MnCl2 1-3 mM, MgCl2 3-10 mM, 3-8 μg / mL poli (Glu: Tyr 4: 1 ), 0,25 mg / mL de polietilenoglicol 20000, 8 μM de ATP, 10 μM de vanadato de sódio, 1 mM de DTT e 0,2 μCi [γ-33P] ATP em um volume total de 30 μL na presença ou ausência de uma substância de teste por 10 minutos à temperatura ambiente. A reação é interrompida pela adição de 10 μL de EDTA 250 mM. Usando um sistema de filtro de 96 poços, metade do volume (20 μL) é transferido para uma membrana de difluoreto de polivinilideno Immobilon. A membrana é então lavada extensivamente em 0,5% de H3PO4 e então embebida em etanol. Após a secagem, o coquetel Microscint é adicionado e a contagem de cintilação é realizada. IC50s para PTK787 / ZK 222584 ou SU5416 nestes, bem como todos os ensaios descritos abaixo, são calculados por análise de regressão linear da inibição percentual. \ n Método Como um teste da capacidade de PTK787 / ZK 222584 para inibir uma resposta funcional ao VEGF, um ensaio de proliferação de células endoteliais, com base na incorporação de BrdUrd é usado. HUVECs subconfluentes são semeados em placas de 96 poços revestidos com gelatina a 1,5% e, em seguida, incubados a 37 ° C e 5% de CO2 em meio de crescimento. Após 24 horas, o meio de crescimento é substituído por meio basal contendo 1,5% de FCS e uma concentração constante de VEGF (50 ng / mL), bFGF (0,5 ng / mL) ou FCS (5%), na presença ou ausência de PTK787 / ZK 222584. Como controle, poços sem fator de crescimento também estão incluídos. Após 24 horas de incubação, a solução de marcação BrdUrd é adicionada e as células incubadas por mais 24 horas antes da fixação, bloqueio e adição de anticorpo anti-BrdUrd marcado com peroxidase. O anticorpo ligado é então detectado usando substrato de 3,3′5,5′-tetrametilbenzidina, que resulta em um produto de reação colorido que é quantificado espectrofotometricamente a 450 nm.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor VEGFR