KRN 633 286370-15-8

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 416,86 KRN 633 é um inibidor competitivo de ATP de VEGFR1 / 2/3 com IC50 de 170 nM / 160 nM / 125 nM, inibe fracamente PDGFR-α / β e c-Kit, não bloqueia a fosforilação de FGFR-1, EGFR ou c-Met na célula. \ n Atividade biológica KRN 633, um novo derivado de quinazolina ureia, inibe fortemente os receptores VEGFR1, VEGFR2 e VEGFR3 com valores de IC50 de 170 nM, 160 nM e 125 nM, respectivamente. Mostra menor atividade inibitória em relação a não RTKs, como o receptor de PDGF (PDGFRα e β, c-Kit, quinase tumoral de mama e tirosina quinases de células endoteliais tirosina (IC50 = 965, 9850, 4330, 9200 e 9900 nM, respectivamente). KRN 633 inibe potentemente a fosforilação induzida por ligante VEGF de VEGFR2 em HUVECs com um IC50 de 1,16 nM. KRN 633 também inibe a fosforilação dependente de VEGF, mas não dependente de bFGF, das quinases MAP em células endoteliais, com valores de IC50 de 3,51 nM e 6,08 nM para ERK1 e ERK2, respectivamente. KRN633 também demonstrou inibir a proliferação induzida por VEGF de HUVECs com um IC50 de 14,9 nM, mas apenas suprime a proliferação induzida por FGF em 3 μM fracamente. KRN 633 inibe a hipóxia- induziu a ativação transcricional de HIF-1α de uma maneira dependente da concentração com um IC50 de 3,79 μM, através da inibição de ambas as vias de sinalização de fosforilação de Akt e ERK. Embora não seja citotóxico para várias células cancerosas in vitro, KRN633 exibe excelente anti atividade tumoral in vivo devido ao seu efeito inibidor na formação de vasos tumorais e na permeabilidade vascular. A administração uma vez ao dia de KRN633 a 100 mg / kg / d produz inibição significativa do crescimento tumoral em células A549, LC-6-LCK, HT29, Ls174T, LNCap e Du145, enquanto a administração duas vezes ao dia de KRN633 a 100 mg / kg induz ~ 90 % de inibição do crescimento de tumores HT29. O tratamento de camundongos no meio da gravidez com KRN 633 (300 mg / kg, po) reduz o suprimento de sangue aos tecidos fetais devido à vascularização diminuída na placenta e nos órgãos fetais e, consequentemente, aumenta o risco de indução de restrição do crescimento intrauterino (RCIU). Ensaios de quinase livre de células Os ensaios de quinase livre de células são realizados para obter valores de IC50 contra uma variedade de receptores VEGF recombinantes. KRN633 é testado em concentrações que variam de 0,3 nM a 10 μM. Todos os ensaios são feitos em quadruplicado com 1 μM de ATP. Método As células cancerosas são semeadas em meio contendo FBS a 10% e antibióticos, em densidades conhecidas por permitir o crescimento exponencial durante o período de ensaio. As células são cultivadas por 24 horas antes de adicionar KRN633 (0,01 a 10 μM) ou apenas o veículo (0,1% DMSO no meio) e, em seguida, cultivadas por mais 96 horas. A viabilidade celular é medida usando o reagente WST-1.

Grupo de Produto : Proteína Tirosina Quinase > Inibidor VEGFR