.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 336,39 A plinabulina (NPI-2358) é um agente de desregulação vascular (VDA) contra a despolimerização da tubulina com IC50 de 9,8 ~ 18 nM em células tumorais. Fase 1/2. \ N Atividade biológica NPI-2358 liga-se ao sítio de ligação de colchicina da tubulina e tem inibição potente para linhas de células tumorais humanas que superexpressaram Pgp ou atividade catalítica nuclear reduzida Topo II, com IC50 de 9,8 a 18 nM. NPI-2358 é capaz de induzir rapidamente a despolimerização da tubulina em HUVECs e a permeabilidade da monocamada mesmo a 20 nM. NPI-2358 induz a morte celular em células MM com IC50 de 8-10 nM, que devido a desencadear parada mitótica precoce em células MM. NPI-2358 também inibe a formação de túbulos e migração de células endoteliais, bem como MM, o que leva a interromper a vasculatura tumoral. NPI-2358 pode induzir a morte celular em células do paciente MM (CD138 +) sem afetar a viabilidade das células mononucleares normais. O bloqueio de JNK anula a parada mitótica induzida por NPI-2358 ou a morte de células MM. NPI-2358 (7,5 mg / kg) inibe o crescimento tumoral em modelos de xenoenxerto de camundongo de plasmocitoma humano em doses bem toleradas. NPI-2358 induz uma diminuição dependente do tempo e da dose na perfusão do tumor. NPI-2358 é mais sensível ao sarcoma KHT do que ao tumor C3H, enquanto a resposta à radiação pode aumentar a atividade antitumoral em ambos os modelos. Ensaio de células de protocolo (apenas para referência): [1]
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Cell lines
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HT-29, PC-3, DU 145, MDA-MB-231, NCI-H292, Jurkat, MES-SA, MES-SA/Dx5, HL-60, HL-60/MX2.
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Concentrations
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2 pM - 20 μM
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Incubation Time
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24 hours.
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Method
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The adherent cells are plated in 96-well flat-bottomed plates and allowed to attach for 24 hours at 37 °C. HL-60 and HL-60/MX2 cells are plated in 96-well plates on the day of NPI-2358 addition. Serially diluted NPI-2358 is added to cells at concentrations ranging from 2 pM to 20 μM. Cells treated with a final concentration of 0.25% (v/v) DMSO serves as the vehicle control. Cell viability is assessed 48 hours later by measuring the reduction of resazurin with a fluorimeter. The IC50 value is calculated.
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Estudo Animal: [3]
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Animal Models
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CDF1 mice or C3H/Hej mice.
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Formulation
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Freshly prepared in a polyethylene glycol/solutol solution and diluted to the required concentration with 5% dextrose.
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Dosages
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~15 mg/kg.
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Administration
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Injected intraperitoneally (i.p.) in a volume of 0.02 mL/g mouse body weight in CDF1 mice and 0.01 mL/g body weight for C3H/Hej mice.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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336.39
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Formula
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C19H20N4O2
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CAS No.
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714272-27-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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54 mg/mL
heating
(160.52 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(3Z,6Z)-3-benzylidene-6-((5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Angiogênese > Inibidor VDA
