EW-7197 1352608-82-2

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 399,42 EW-7197 é um inibidor ALK4 / ALK5 do receptor TGF-β altamente potente, seletivo e biodisponível oralmente com IC50 de 13 nM e 11 nM, respectivamente. Fase 1. \ n Atividade biológica Em HaCaT (3TP-luc) e 4T1 (3TP-luc) células estáveis, 12b inibe potentemente a atividade repórter de luciferase induzida por TGF-β1 com IC50 de 16,5 e 12,1 nM, respectivamente. EW-7197 inibe a fosforilação Smad2 ou Smad3 induzida por TGFβ e a transição epitelial para mesenquimal (EMT) em células de câncer de mama tratadas com TGFβ. Além disso, EW-7197 também anula a migração de células tumorais induzidas por TGFβ1 e a invasão em células da mama. Em ratos, EW-7197 mostra uma biodisponibilidade oral de 51% com alta exposição sistêmica (AUC) de 1426 ng? H / mL e concentração plasmática máxima (Cmax) de 1620 ng / mL. EW-7197 também mostra baixa toxicidade no sistema cardiovascular, sistema nervoso central e sistema respiratório. Num modelo de melanoma B16 de ratinho, EW-7197 (2,5 mg / kg por dia po) suprime a progressão do melanoma com respostas aumentadas de linfócitos T citotóxicos (CTL). EW-7197 aumenta a atividade de linfócitos T citotóxicos em camundongos 4T1 com enxerto ortotópico e aumenta o tempo de sobrevivência de camundongos com tumor de mama 4T1-Luc e 4T1. Método As células são semeadas em placas de 96 poços e tratadas com as concentrações indicadas de EW-7197 em meio HI-FBS a 0,2% durante 72 h. As células são secas após incubação com 10% de TCA no meio. Em seguida, as células são incubadas com 0,4% SRB (Sulforhodamina B) em 1% de ácido acético durante 30 min. Após lavagem com ácido acético glacial a 1%, o corante ligado é liberado em tampão Tris 10 mM (pH 10,5) por 30 min. A absorvância é medida a 570 nm.

Grupo de Produto : TGF-beta / Smad