.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 464,55 HO-3867, um análogo da curcumina, é um inibidor seletivo de STAT3. \ n Atividade biológica HO-3867 produz citotoxicidade significativa em A2780 e outras linhas de células de câncer de ovário testadas, com menos tóxico para células epiteliais de superfície ovarianas não cancerosas. HO-3867 induz a parada do ciclo celular G (2) -M em células A2780 e promove a apoptose pela ativação da caspase-8 e da caspase-3. HO-3867 bloqueia a via JAK / STAT3 em linhas de células de câncer de ovário humano. HO-3867 (100 ppm po) inibe o crescimento de tumor de xenoenxerto de câncer de ovário em camundongos sem quaisquer sinais aparentes de toxicidade e também resulta na inibição de pSTAT3, bem como na regulação negativa das proteínas direcionadas a STAT3. HO-3867 sensibiliza o carcinoma de ovário resistente à cisplatina por meio da inibição de STAT3. HO-3867 (100 ppm po) também atenua a hipertensão pulmonar induzida por insuficiência cardíaca esquerda, diminuindo o estresse oxidativo e aumentando a expressão de PTEN no pulmão de ratos. Ensaio de células de protocolo (apenas para referência): [1]
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Cell lines
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A2780 (A2780R), PA-1, SKOV3, OV4, and OVCAR3 cells; human ovarian surface epithelial cell
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Concentrations
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~20 μM
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Incubation Time
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24 hours
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Method
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Cell viability is determined by a colorimetric assay using MTT. In the mitochondria of living cells, yellow MTT undergoes a reductive conversion to formazan, producing a purple color. Cells, grown to ~80% confluence in 75-mm flasks, are trypsinized, counted, seeded in 96-well plates with an average population of 7,000 cells/well, incubated overnight, and then treated with HO-3867 for 24 h. All experiments are done using 8 replicates and repeated at least three times.
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Estudo Animal: [1]
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Animal Models
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Mice bearing ovarian cancer A2780 tumor xenografts
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Formulation
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Dosages
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~100 ppm
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Administration
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p.o.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
|
0.15
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0.05
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0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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464.55
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Formula
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C28H30F2N2O2
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CAS No.
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1172133-28-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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13 mg/mL
heating
(27.98 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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6 mg/mL
heating
(12.91 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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1-[(2,5-dihydro-1-hydroxy-2,2,5,5-tetramethyl-1H-pyrrol-3-yl)methyl]-3,5-bis[(4-fluorophenyl)methylene]-(3E,5E)-4-piperidinone
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : JAK / STAT > Inibidor STAT
