A-803467 944261-79-4

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 357,79 A-803467 é um bloqueador de canal NaV1.8 seletivo com IC50 de 8 nM, bloqueia correntes resistentes à tetrodotoxina, exibe seletividade> 100 vezes contra NaV1.2 humano , NaV1.3, NaV1.5 e NaV1.7. \ N A atividade biológica A-803467 bloqueia potentemente os canais NaV1.8 humanos ou de rato recombinantes com IC50 de 8 nM e 45 nM, respectivamente, com um potencial de retenção de -40 mV . Em um estado de repouso, A-803467 também bloqueia potentemente os canais de NaV1.8 humanos com IC50 de 79 nM. A-803467 bloqueia as correntes resistentes à tetrodotoxina (TTX-R) em neurônios ganglionares da raiz dorsal de ratos de uma maneira dependente da concentração com IC50 de 140 nM, mais potentemente em comparação com mexiletina e lamotrigina com IC50 de> 30 μM. A-803467 exibe seletividade 300 a 1.000 vezes maior para hNaV1.8 sobre hNaV1.2, hNaV1.3, hNaV1.5 e hNaV1.7 canais com IC50 de 7,38 μM, 2,45 μM, 7,34 μM e 6,74 μM, respectivamente. A-803467 não mostra atividade significativa contra outros canais e receptores expressos em neurônios sensoriais periféricos, incluindo canais TRPV1, P2X2 / 3, CaV2.2 e KCNQ2 / 3 com IC50> 10 μM. A-803467 também mostra nenhuma ou fraca atividade contra um amplo painel de triagem de receptores de superfície celular, canais iônicos e enzimas com IC50 de> 2 μM. A-803467 a 0,3 μM, mas não 0,1 μM, inibe significativamente a geração de potenciais de ação espontâneos e eletricamente evocados. Consistente com seus efeitos na eletrogênese do potencial de ação neuronal in vitro, a administração sistêmica de A-803467 (20 mg / kg, iv) a ratos ligados ao nervo espinhal, reduz significativamente o disparo espontâneo e de von Frey de neurônios de ampla faixa dinâmica do corno dorsal espinhal 66% e 53%, respectivamente, em comparação com os níveis basais. A administração de A-803467 também reduz de forma dependente da dose a alodinia mecânica em uma variedade de modelos de dor em ratos, incluindo ligadura do nervo espinhal (ED50 = 47 mg / kg, ip), lesão do nervo ciático (ED50 = 85 mg / kg, ip), capsaicina- alodinia mecânica secundária induzida (ED50 ≈ 100 mg / kg, ip) e hiperalgesia térmica após injeção intraplantar completa de adjuvante de Freund (ED50 = 41 mg / kg, ip). A-803467 é inativo contra a nocicepção induzida por formalina e dor aguda térmica e pós-operatória, bem como em um modelo de dor induzida por quimioterapia (vincristina).

Grupo de Produto : Transportadores Transmembrana > Inibidor do Canal de Sódio