SRT1720 1001645-58-4

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 506.02 SRT1720 é um ativador SIRT1 seletivo com EC50 de 0,16 μM, mas é> 230 vezes menos potente para SIRT2 e SIRT3. \ n Atividade biológica A taxa de ativação máxima de SRT1720 contra os homólogos de sirtuin mais próximos, SIRT2 (EC1,5 = 37 μM) e SIRT3 (EC1,5> 300 μM) é de até 781%. SRT1720 liga-se ao complexo SIRT1 enzima-peptídeo substrato em um sítio alostérico amino-terminal ao domínio catalítico e diminui a constante de Michaelis para substratos acetilados. SRT1720 pode reduzir os níveis de glicose na alimentação. A excursão da glicose durante um teste de tolerância à glicose intraperitoneal também é significativamente reduzida no grupo SRT1720 e comparável à rosiglitazona, um ativador PPARγ que tem sido usado para tratar diabetes tipo 2. SRT1720 não tem efeito sobre a glicose em jejum em camundongos alimentados com ração, revelando que a ativação farmacológica de SIRT1 provavelmente não induz hipoglicemia. SRT1720 reduz significativamente a hiperinsulinemia após 4 semanas, normalizando parcialmente os níveis aumentados de insulina semelhantes ao tratamento com rosiglitazona. O tratamento com SRT1720 aumenta a capacidade mitocondrial em 15% no músculo gastrocnêmio conforme medido pela atividade da citrato sintase. Concentrações mais altas de SRT1720 (15 μM) induzem uma diminuição modesta (10-20%) na viabilidade celular normal. SRT1720 também inibe significativamente a migração de células MM dependente de VEGF. Em camundongos DIO, o SRT1720 imita vários dos efeitos observados após a restrição calórica, incluindo melhora da sensibilidade à insulina, glicose normalizada e níveis de insulina e aumento da capacidade mitocondrial. Além disso, em camundongos obesos e geneticamente obesos induzidos por dieta, SRT1720 melhora a sensibilidade à insulina, reduz a glicose plasmática e aumenta a capacidade mitocondrial. Assim, SRT1720 é um novo agente terapêutico promissor para o tratamento de doenças do envelhecimento, como diabetes tipo 2. Consistente com a tolerância à glicose melhorada, a taxa de infusão de glicose necessária para manter a euglicemia é aproximadamente 35% maior em ratos fa / fa tratados com SRT1720, e a taxa de eliminação total de glicose é aumentada em aproximadamente 20%. SRT1720 também impede o crescimento do tumor de mieloma múltiplo. SRT1720 aumenta a atividade citotóxica de bortezomibe ou dexametasona.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor de Sirtuin