EX 527 (Selisistat) 49843-98-3

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 248,71 EX 527 é um inibidor SIRT1 potente e seletivo com IC50 de 38 nM, exibe seletividade> 200 vezes contra SIRT2 e SIRT3. \ n Atividade biológica EX 527 exibe potentemente efeito inibitório contra a atividade SIRT1 desacetilase de uma maneira dependente da concentração com um IC50 de 38 nM, exibe uma atividade muito menor contra SIRT2 e SIRT3 com valores de IC50 de 19,6 μM e 48,7 μM, respectivamente. EX 527 não inibe a atividade de SIRT4-7 e HDAC classe I / II em concentrações de até 100 μM. EX-527 sozinho (1 μM) não tem efeito detectável na acetilação de p53 lisina 382 em células NCI-H460. EX-527 aumenta significativamente a quantidade de p53 acetilado em células NCI-H460, células epiteliais mamárias humanas, células U-2 OS e MCF-7 submetidas a agentes genotóxicos, como etoposídeo, doxorrubicina, hidroxiureia e peróxido de hidrogênio, que é mais eficaz do que a causada pela nicotinamida (5 mM). Mas, surpreendentemente, EX 527 não resulta em efeitos detectáveis ​​na expressão do gene controlado por p53, sobrevivência celular ou proliferação celular. EX 527 causa um aumento de 90% no número de células de células HCT116 após 7 dias na condição de soro a 0,1%, mas não a 10% de soro, sugerindo que SIRT1 é um regulador significativo da proliferação celular durante as condições de privação do fator de crescimento. EX 527 anula os efeitos do resveratrol nas respostas de glicose e evita a regulação positiva induzida por resveratrol de Glut2, glucoquinase, Pdx-1 e Tfam em células INS-1E, devido ao efeito oposto de EX 527 e resveratrol na atividade SIRT1 desacetilase. A administração de EX 527 (~ 10 μg) a ratos aumenta os níveis de acetil-p53 no hipotálamo ao inibir a atividade SIRT1 hipotalâmica. A co-administração de EX 527 com grelina embota acentuadamente a ação orexigênica da grelina, diminuindo os níveis de pAMPK, aumentando os níveis de ACC e abolindo a expressão mais elevada dos fatores de transcrição FoxO1, pCREB e Bsx e os neuropeptídeos NPY e AgRP no hipotálamo núcleo arqueado.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor de Sirtuin