PF-543 1415562-82-1

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 465,6 PF-543, um novo inibidor competitivo de esfingosina de SphK1, inibe SphK1 com IC50 e Ki de 2,0 nM e 3,6 nM, exibe seletividade> 100 vezes sobre o Isoforma SphK2. \ N Atividade biológica PF543 é um composto de hidroxilmetilpirrolidina permeável à célula que inibe a fosforilação da esfingosina catalisada por SphK-1 / SphK1 de forma reversível e competitiva por esfingosina, não exibindo afinidade para os receptores S1P e muito reduzida atividade inibitória contra Sphk2 ( 6,8% de inibição a 10 μM) ou 46 outros lipídios e portein quinases (IC50> 10 μM). Nas células de superexpressão de SphK1 1483 de carcinoma de cabeça e pescoço, PF-543 diminui o nível de S1P endógeno em 10 vezes com um aumento proporcional no nível de esfingosina. PF-543 liga SphK1 reversivelmente (koff t1 / 2 = 8,5 min) e com alta afinidade e a constante de ligação (Kd) é 5 nM. PF543 não teve efeito sobre a proliferação e sobrevivência de células 1483, A549, LN229, Jurkat, U937 e MCF-7, apesar de uma mudança dramática na razão S1P / esfingosina celular. O PF-543 é eficaz como um inibidor potente da formação de S1P no sangue total, indicando que a isoforma SphK1 da esfingosina quinase é a principal fonte de S1P no sangue humano. \ n

Grupo de Produto : GPCR e proteína G > Inibidor do receptor S1P