.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 327,83 Fasudil (HA-1077) é um inibidor potente de ROCK-II, PKA, PKG, PKC e MLCK com Ki de 0,33 μM, 1,6 μM, 1,6 μM , 3,3 μM e 36 μM, respectivamente. \ n Atividade biológica Fasudil é uma classe de antagonistas do cálcio. Fasudil produz uma inibição competitiva da contração induzida por Ca2 + da aorta despolarizada de coelho. Fasudil é capaz de inibir as respostas contráteis ao KCl, fenilefina (PHE) e prostaglandina (PG) F2a. Fasudil também exibe ações vasodilatadoras por inibição da contração das tiras espirais induzida por 5-hidroxitriptamina, noradrenalina, histamina, angiotensina e dopamina. Fasudil induz a desorganização da fibra de estresse de actina e a inibição da migração celular. Fasudil inibe a disseminação das células estreladas hepáticas, a formação de fibras de estresse e a expressão de α-SMA com concomitante supressão do crescimento celular, mas não induz a apoptose. Fasudil suprime a fosforilação induzida por LPA de ERK1 / 2, JNK e p38 MAPK. A injeção intra-coronária de Fasudil em cães (30 μg ia) produz um aumento de aproximadamente 50% no FSC. Fasudil (0,01, 0,03, 0,1 e 0,3 mg / kg, bolus, iv) diminui a MBP de forma dependente da dose e aumenta a FC, VBF, CBF, RBF e FBF. Uma dose total de 1,0 ng / mL de Fasudil aumenta o débito cardíaco. A infusão de Fasudil iv produz uma queda significativa da PAM, da pressão sistólica do ventrículo esquerdo e da resistência periférica total com um aumento da FC e do débito cardíaco, mas sem alterações significativas na pressão atrial direita, dP / dt ou trabalho minuto do ventrículo esquerdo em cães. A administração de Fasudil exibe efeitos protegíveis na doença cardiovascular e reduz a ativação de JNK e atenua a translocação mitocondrial-nuclear de AIF sob lesão isquêmica. A administração oral de Fasudil (uma dosagem de 100 mg / kg / dia) reduz significativamente a incidência e a pontuação clínica máxima média de EAE em camundongos SJL / J imunizados com PLP p139-151. O tratamento de camundongos com Fasudil suprime a resposta proliferativa dos esplenócitos ao antígeno. A administração oral de Fasudil diminui a inflamação, desmielinização, perda axonal e APP positivo na medula espinhal de camundongos tratados com Fasudil. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
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Cyclic AMP-dependent protein kinase activity assay
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Cyclic AMP-dependent protein kinase activity is assayed in a reaction mixture containing, in a final volume of 0.2 mL, 50 mM Tris-HCl (pH 7.0), 10 mM magnesium acetate, 2 mM EGTA, 1 μM cyclic AMP or absence of cyclic AMP, 3.3 to 20 μM [r-32P] ATP (4×105 c.p.m.), 0.5 μg of the enzyme, 100 μg of histone H2B and compound. The mixture is incubated at 30 ℃ for 5 min. The reaction is terminated by adding 1mL of ice-cold 20% trichloroacetic acid after adding 500 μg of bovine serum albumin as a carrier protein. The sample is centrifuged at 3000 r.p.m. for 15min, the pellet is resuspended in ice-cold 10% trichloro-acetic acid solution and the centrifugation-resuspension cycle is repeated three times. The final pellet is dissolved in 1 mL of 1 N NaOH and radioactivity is measured with a liquid scintillation counter.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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327.83
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Formula
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C14H17N3O2S.HCl
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CAS No.
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105628-07-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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5 mg/mL
(15.25 mM)
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Water
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65 mg/mL
(198.27 mM)
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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Saline
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline hydrochloride
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Ciclo de célula > Inibidor ROCK
