Procurar Inibidor De Quinase Multi-AGC, Inibidor Fasudil Hcl, Inibidor De Tiazovivina no diretório Industry Directory, fabricante / fornecedor / Fábrica confiável a partir de China

Cesta de Consulta (0)

GSK429286A 864082-47-3

Descrição do produto

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 432,37 GSK429286A é um inibidor seletivo de ROCK1 e ROCK2 com IC50 de 14 nM e 63 nM, respectivamente. \ n Atividade biológica GSK429286A inibe ligeiramente RSK e p70S6K com IC50 de 0,78 μM e 1,94 μM, respectivamente. GSK429286A inibe significativamente a dilatação do anel aórtico de rato com IC50 de 190 nM. GSK429286A a 1 μM reduz a atividade de ROCK2 em mais de 20 vezes, sob condições em que a única outra quinase testada que é significativamente inibida é MSK1, cuja atividade é reduzida em ~ 5 vezes. GSK429286A é um inibidor de ROCK2 mais seletivo do que o inibidor de ROCK amplamente utilizado Y-27632, conforme avaliado no painel de especificidade de quinase, e não inibe significativamente LRRK2 mesmo em doses tão altas quanto 30 μM (500 vezes maior que IC50 de inibição de ROCK2) . Como GSK269962A, mas não sunitinibe, o tratamento com GSK429286A a 10 μM abla a fosforilação basal ou mutante G14V-Rho induzida por MYPT em Thr850 em células HEK-293 em uma extensão semelhante a H-1152 e Y-27632, consistente com ROCK mediando esta fosforilação, enquanto GSK429286A não inibe a fosforilação da proteína ERM na presença ou ausência de G14V-Rho. GSK429286A tem 61% de biodisponibilidade oral em ratos Sprague-Dawley machos. A administração oral de GSK429286A em doses únicas de 3-30 mg / kg reduz drasticamente a pressão arterial média em ratos espontaneamente hipertensos (SHRs) de uma maneira dependente da dose, com uma redução máxima de 50 mmHg após aproximadamente 2 horas de tratamento na dose de 30 mg / kg. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
ROCK1 kinase assays GSK429286A is dissolved at 10 mM in 100% DMSO, with subsequent serial dilution in 100% DMSO. ROCK1 inhibitor activity is determined using human recombinant His-tag ROCK1 kinase domain (amino acid 2-543) expressed in Sf9 cells. Assays of ROCK1 activity are performed in opaque, white walled, 384 well plates, in a total assay volume of 20 μL. The assays contain: 1 nM hROCK1; 1 μM biotinylated peptide (biotin-Ahx-AKRRRLSSLRA-CONH2); 1 μM ATP; 1.85 kBq per well ATP(γ-33P); 25 mM Hepes pH 7.4; 15 mM MgCl2; 0.015% BSA; increasing concentrations of GSK429286A ranging from 50 μM to 0.8 nM. The reactions are incubated at 22°C for 120 minutes, and then terminated by the addition of a 50 μL solution containing 60 mM EDTA and streptavidin PVT SPA beads. The SPA beads are added to a concentration of 0.14 mg per well. The plates are allowed to incubate at 22°C for 10 minutes before centrifugation at 1500 rpm for 1 minute. P33 incorporation is quantified by scintillation counting in a Packard TopCount. IC50 value is calculated by bespoke curve fitting software.
ROCK2 kinase assays ROCK2 kinase assays are set up in a total volume of 40 μL with recombinant His6-ROCK2-(2-543) (80 ng, corresponding to 30 nM ROCK2 in the final kinase assay) in 50 mM Tris/HCl (pH 7.5), 0.1 mM EGTA, 10 mM MgCl2, 0.1 mM [γ-32P]ATP (~5
Estudo Animal: [1]
Animal Models Male spontaneously hypertensive rats (SHRs)
Formulation Formulated in 6% Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin (pH4.0) and 5% DMSO solution
Dosages ~30 mg/kg
Administration Oral gavage
Solubility 15% Captisol/citrate vehicle, 15 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species Baboon Dog Monkey Rabbit Guinea pig Rat Hamster Mouse
Weight (kg) 12 10 3 1.8 0.4 0.15 0.08 0.02
Body Surface Area (m2) 0.6 0.5 0.24 0.15 0.05 0.025 0.02 0.007
Km factor 20 20 12 12 8 6 5 3
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by Animal B Km
Animal A Km
Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) × mouse Km(3) = 11.2 mg/kg
rat Km(6)
\ n Informação Química
Molecular Weight (MW) 432.37
Formula

C21H16F4N4O2

CAS No. 864082-47-3
Storage 3 years -20℃Powder
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms RHO-15
Solubility (25°C) * In vitro DMSO 87 mg/mL (201.21 mM)
Water <1 mg/mL (
Ethanol 4 mg/mL (9.25 mM)
In vivo 15% Captisol/citrate vehicle 15 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
Chemical Name N-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-2-methyl-6-oxo-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,4,5,6-tetrahydropyridine-3-carboxamide
Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular

Grupo de Produto : Ciclo de célula > Inibidor ROCK