RKI-1447 1342278-01-6

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 326,37 RKI-1447 é um inibidor potente de ROCK1 e ROCK2, com IC50 de 14,5 nM e 6,2 nM, respectivamente, tem atividades anti-invasivas e antitumorais. \ n Biológico A atividade RKI-1447 é uma piridiltiazolil-ureia permeável às células que atua como um potente inibidor de Rho quinase de ATP, exibindo uma potência muito reduzida contra PKA, PKN1 / PRK1, p70S6K / RPS6kB1, AKT1, MRCKa / CDC42BPA (85,5%, 80,5%, 61,9%, 56,0% e 50,4% de inibição, respectivamente, por 1 µM de RKI-1447) ou 15 outras quinases. As estruturas de cristal do complexo RKI-1447 / ROCK1 revelam que RKI-1447 é um inibidor da quinase Tipo I que se liga ao sítio de ligação de ATP por meio de interações com a região de dobradiça e o motivo DFG. RKI-1447 suprime a fosforilação dos substratos ROCK MLC-2 e MYPT-1 em células cancerosas humanas, mas não teve efeito sobre os níveis de fosforilação de AKT, MEK e S6 quinase em concentrações tão altas quanto 10 μM. RKI-1447 também é altamente seletivo na inibição da reorganização do citoesqueleto mediada por ROCK (formação de fibras de estresse de actina) após a estimulação de LPA, mas não afeta a formação de lamelipódios e filopódios meditados por PAK após estimulação de PDGF e bradicinina. RKI-1447 inibe a migração, invasão e crescimento de tumor independente de ancoragem de células de câncer de mama. RKI-1447 é altamente eficaz na inibição do crescimento de tumores mamários em um modelo de camundongo transgênico. Os tumores de camundongos tratados com o RKI-1447 aumentam de tamanho com uma mudança percentual média no volume do tumor de apenas 8,8%. Assim, RKI-1447 inibiu o crescimento do tumor mamário em 87% e, em média, os tumores mamários de. Comparado com os tumores de camundongos tratados com o veículo de controle, os camundongos tratados com RKI-1447 são 7,7 vezes menores. Os tratamentos com RKI-1447 não resultam na perda de peso do camundongo. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [2]

Z-Lyte FRET kinase assay

Kinase inhibition is measured using the Invitrogen Z-Lyte® FRET kinase assay with Ser/Thr 13 peptide substrate based on the myosin light chain sequence KKRPQRRYSNVF. Compounds are tested on three separate days with 8 point dilutions performed in duplicate to determine average IC50 values. The assay conditions are optimized to 15 μL of kinase reaction volume with 5 ng of enzyme in 50 mM HEPES (pH 7.5), 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, and 0.01% Brij-35. The reaction is incubated for 1 h at room temperature in the presence of 1.5 μM of peptide substrate with 12.5 μM of ATP (for ROCK1) or 2 μM of substrate with 50 μM of ATP (for ROCK2). The reaction is then stopped and the ratio of phosphorylated to unphosphorylated peptides is determined by selective cleavage of only the unphosphorylated peptide as described by the manufacturer. This is followed by excitation of coumarin at 400 nm resulting in emission at 445 nm and energy transfer to fluorescein and final emission at 520 nm. The substrate contains both coumarin and fluorescein and only uncleaved phosphorylated substrate will undergo FRET. The ratio of the signals at 445 nm and 520 nm is measured using a Wallac EnVision Plate Reader, model 2102 plate-reader.

Ensaio de células: [1]

Cell lines	MDA-MB-231
Concentrations	~600 μM
Incubation Time	72 h
Method	Cells are plated in a 96 well tissue culture plate (1200 cells per well) and incubated for 24 hours. After incubation the cells are treated with vehicle or increasing concentrations of RKI-1447 for 72 hours. After incubation, freshly prepared MTT (2mg/ml) is added to each well and incubated for 3 hours. After incubation the plates are read at 540 nm.

Estudo Animal: [1]

Animal Models	MMTV/neu transgenic mice [FVB/N-Tg (MMTVneu) 202 Mul/J]
Formulation	20%-2-hydroxypropyl-betacyclodextrin(HPCD)
Dosages	200 mpk/day
Administration	i.p.
Solubility	15% Captisol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)

Species	Baboon	Dog	Monkey	Rabbit	Guinea pig	Rat	Hamster	Mouse
Weight (kg)	12	10	3	1.8	0.4	0.15	0.08	0.02
Body Surface Area (m2)	0.6	0.5	0.24	0.15	0.05	0.025	0.02	0.007
Km factor	20	20	12	12	8	6	5	3

Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by	Animal B Km
	Animal A Km

Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.

Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×	mouse Km(3)	= 11.2 mg/kg
	rat Km(6)

Informação Química

Molecular Weight (MW)	326.37
Formula	C16H14N4O2S
CAS No.	1342278-01-6

Storage	3 years -20℃Powder
	6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms

Solubility (25°C) *	In vitro	DMSO	65 mg/mL (199.16 mM)
		Water	<1 mg/mL (
		Ethanol	<1 mg/mL (
	In vivo	15% Captisol	30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble. * Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.

Chemical Name	Urea, N-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-N'-[4-(4-pyridinyl)-2-thiazolyl]-

Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular

Grupo de Produto : Ciclo de célula > Inibidor ROCK