.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 581,47 EHT 1864 é um potente inibidor da família Rac GTPase com Kd de 40 nM, 50 nM, 60 nM e 250 nM para Rac1, Rac1b, Rac2 e Rac3, respectivamente. \ n A atividade biológica EHT 1864 inibe seletivamente a formação de lamelipódios induzida por Rac e, especificamente, reverte a transformação celular induzida por mutantes ativados constitutivamente de Rac1 e Tiam1. EHT 1864 prejudica fortemente a proliferação celular induzida por Ras oncogênica em células NIH 3T3 que expressam estavelmente a proteína H-Ras (61L). EHT 1864 também reduz os níveis extracelulares e intracelulares de peptídeos Aβ inibindo a clivagem dependente de γ-secretase de APP. Em cultura de neurônios piramidais do hipocampo, EHT 1864, por meio da inibição de Rac1, resgata o fenótipo induzido pelo knock-down de Rich2. EHT 1864 (40 mg / kg ip) reduz significativamente os níveis de Abeta 40 e Abeta 42 em cérebros de porquinhos da índia. Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
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Inhibitor:GTPase binding analyses
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For inhibitor:GTPase binding analyses, aliquots of small GTPase solution (containing 1 μM inhibitor) are titrated into a solution of 1 μM inhibitor in the cuvette. Changes in fluorescence anisotropy are monitored at λex = 360 nm, λem = 440 nm, 30 s after each addition. All data analysis and curve fitting were performed using Microsoft Excel and QuantumSoft's ProFit for Mac OS X.
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Ensaio de células: [1]
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Cell lines
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NIH 3T3 cells
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Concentrations
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~5 μM
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Incubation Time
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4 days
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Method
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NIH 3T3 cells stably expressing oncogenic Ras are plated in 96-well plates. The cells are cultured for up to 4 days in complete growth medium, either alone, or supplemented with 5 μM EHT 1864. Cell growth is then assessed using the conversion of MTT to a formazan product. Briefly, the MTT reagent (from a 5 mg/ml solution diluted in PBS) is added to the wells at a final concentration of 0.5 mg/ml, and the cells are further incubated for 4 h at 37°C. The medium is then removed, and the reaction is terminated by adding 100 μl/well Me2SO. The absorbance is read at 570 nm using a microplate reader.
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Estudo Animal: [2]
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Animal Models
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Male Hartley albino guinea pigs
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Formulation
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Physiological saline
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Dosages
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40 mg/kg daily
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Administration
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i.p.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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581.47
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Formula
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C25H29Cl2F3N2O4S
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CAS No.
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754240-09-0
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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100 mg/mL
heating
(171.97 mM)
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Water
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100 mg/mL
(171.97 mM)
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-(4-morpholinylmethyl)-5-[[5-[[7-(trifluoromethyl)-4-quinolinyl]thio]pentyl]oxy]-4H-pyran-4-one,hydrochloride (1:2)
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : Ciclo de célula > Inibidor Rho
