.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 334,37 GDC-0879 é um novo, potente e seletivo inibidor B-Raf com IC50 de 0,13 nM com atividade contra c-Raf também; nenhuma inibição conhecida para outras proteínas quinases. \ n Atividade biológica GDC-0879 também inibe o pERK celular com IC50 de 63 nM. GDC-0879 mostra potência comparável em linhas de células de melanoma A375 e de carcinoma colorretal Colo205, ambas mutantes B-RafV600E, com IC50 de 59 nM e 29 nM para inibição de pMEK1, respectivamente. GDC-0879 inibe potentemente B-RafV600E em células Malme3M com IC50 de 0,75 μM. GDC-0879 também mostra valores de EC50 Em camundongos tratados com GDC-0879, os tumores BRAFV600E derivados da linha celular e do paciente exibem inibição farmacodinâmica mais forte e mais sustentada (> 90% por 8 horas) e sobrevida melhorada em comparação com tumores mutantes que expressam KRAS. Embora haja envolvimento da sinalização de RAF ativada na tumorigênese induzida por RAS, a diminuição do tempo de progressão é observada para alguns tumores KRAS mutantes após a administração de GDC-0879. Enquanto a eficácia mediada por GDC-0879 está associada estritamente ao status de B-RafV600E, a inibição de MEK também atenua a proliferação e o crescimento tumoral de linhas celulares que expressam BRAF de tipo selvagem (81% KRAS mutante, 38% KRAS tipo selvagem). A capacidade de resposta das células de melanoma B-RafV600E ao GDC-0879 pode ser dramaticamente alterada pela modulação farmacológica e genética da atividade da via PI3K. Protocolo (apenas para referência) de estudo em animais: [2]
Animal Models
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Female nu/nu mice
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Formulation
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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Dosages
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100 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Solubility
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
|
10
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3
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1.8
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0.4
|
0.15
|
0.08
|
0.02
|
Body Surface Area (m2)
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0.6
|
0.5
|
0.24
|
0.15
|
0.05
|
0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Informação Química
Molecular Weight (MW)
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334.37
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Formula
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C19H18N4O2
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CAS No.
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905281-76-7
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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67 mg/mL
(200.37 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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5 mg/mL
(14.95 mM)
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In vivo
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0.5% methylcellulose/0.2% Tween 80
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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(E)-5-(1-(2-hydroxyethyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-2,3-dihydroinden-1-one oxime
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : MAPK > Inibidor de Raf