.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; padding: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso Molecular: \ n 540,01 Encorafenib (LGX818) é um inibidor de RAF altamente potente com actividade anti-proliferativa e apoptótica selectiva em culas que expressam de B-Raf (V600E) com EC50 de 4 nM. Fase 3. \ N actividade biológica nos A375 (BRAF V600E) de células de melanoma humano linha LGX818 suprime a fosfo-ERK (EC50 = 3 nM) que conduz a uma inibição potente da proliferação (EC50 = 4 nM). Nenhuma actividade significativa é observada contra um painel de 100 cinases (IC50> 900 nM) e LGX818 não inibem a proliferação de> 400 linhas de células que expressam o tipo selvagem BRAF. Contribuindo para a elevada potência de LGX818 é a taxa de dissociação extremamente lenta a partir de BRAF V600E que não é observado com outros inibidores da RAF. Em ensaios bioquímicos a meia-vida de dissociação é> 24 horas que se traduziu em inibio de alvo prolongada em células seguinte de eliminação da droga. tratamento LGX818 com doses orais tão baixas como de 6 mg / kg resultou em forte (75%) e sustentada (> 24 horas) diminuição da fosfo-MEK, mesmo após depuração da droga a partir circulação em estudos de PK / PD de dose única, em xenoenxerto de melanoma humano modelos (BRAF V600E). a regressão do tumor LGX818 induz in múltipla BRAF modelos de xenoenxerto de tumor mutante humano, crescidos em ratinhos e ratos imunológico comprometido em doses tão baixas como 1 mg / kg. Consistente com os dados in vitro, é inactivo contra LGX818 BRAF tumores do tipo selvagem em doses de até 300 mg / kg BID, com boa tolerabilidade e aumento linear da exposição. A eficácia é também conseguida num melanoma doença relevante mais espontânea metastico e num modelo de metástases de melanoma do cérebro. LGX818 é uma RAF potente e selectivo inibidor da quinase com propriedades bioquímicas únicas que contribuem para um excelente perfil farmacológico. Conversão de protocolo (apenas para referência) de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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540.01
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Formula
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C22 H27 Cl F N7 O4 S
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CAS No.
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1269440-17-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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N/A
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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100 mg/mL
(185.18 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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100 mg/mL
(185.18 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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Carbamic acid, N-[(1S)-2-[[4-[3-[5-chloro-2-fluoro-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl]-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-pyrimidinyl]amino]-1-methylethyl]-, methyl ester
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : MAPK > Inibidor de Raf
