Celastrol

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 450,61 Celastrol é um potente inibidor de proteassoma para a atividade semelhante à quimiotripsina de um proteassoma 20S purificado com IC50 de 2,5 μM. \ n Celastrol a 5 μM inibe as atividades semelhantes a quimotripsina, semelhante a PGPH e semelhantes à tripsina do proteassoma 20S purificado em 80%, 5% e Celastrol (300 nM) é encontrado para suprimir a produção induzida por LPS de TNF- alfa e IL-1beta por monócitos e macrófagos humanos. Celastrol (100 nM) também diminui a expressão induzida por LPS de moléculas de MHC de classe II pela microglia. Celastrol inibe fortemente a produção de NO induzida por LPS e IFN-y com IC50 de 200 nM em células de linhagem de macrófagos. Celastrol inibe fortemente a produção de NO induzida por TNF-α e IFN-γ com IC50 de 200 nM em células endoteliais. Celastrol (2,5 μM) potencializa a apoptose induzida por TNF e agentes quimioterápicos e inibe a invasão, ambos regulados pela ativação de NF-kappaB, em células KBM-5. Celastrol (2,5 μM) suprime a expressão de TNF induzida pela expressão de produtos gênicos envolvidos na antiapoptose (IAP1, IAP2, Bcl-2, Bcl-XL, c-FLIP e survivina), proliferação (ciclina D1 e COX-2), invasão (MMP-9) e angiogênese (VEGF) em células KBM-5. Celastrol (5 μM) é encontrado para inibir a ativação induzida por TNF de IkappaBalpha quinase, IkappaBalpha fosforilação, degradação de IkappaBalpha, translocação nuclear p65 e fosforilação e expressão do gene repórter mediada por NF-kappaB. Celastrol inibe a proliferação de células RPMI 8226, KATOIII, UM-SCC1, U251MG e MDA-MB-231 com IC50 de 0,52 μM, 0,54 μM, 0,76 μM, 0,69 μM e 0,67 μM, respectivamente. Celastrol (1 μM) inibe o crescimento de RPMI 8226 com uma diminuição nos níveis de ciclina D1 e ciclina E, mas aumento concomitante nos níveis de p21 e p27. Celastrol induz apoptose em células RPMI-8226 indicada pela ativação da caspase-8, clivagem bid, ativação da caspase-9, ativação da caspase-3, clivagem PARP e através da regulação negativa de proteínas anti-apoptotóticas. Celastrol (1 μM) suprime a via Akt e ativa a quinase JNK em células RPMI-8226. \ n Celastrol (3 mg / kg) resulta em inibição significativa (até 70%) do crescimento do tumor em camundongos nus machos com tumores PC-3, associada a níveis aumentados de p27 e nível de Bax. Celastrol (3 mg / kg) resulta em mais células tumorais apoptóticas com o aparecimento de vários fragmentos de clivagem de PARP em tumor de camundongos nus machos com tumores PC-3. Celastrol (3 mg / kg) causa 35% da inibição do tumor, associada à diminuição da atividade do proteassoma e diminuição da expressão da proteína AR em camundongos nus com tumores C4-2B. Celastrol (3 mg / kg) suprime fortemente o inchaço das articulações e outras manifestações de artrite adjuvante em camundongos. Celastrol (0,2 mg / kg) melhora significativamente o desempenho em testes de memória, aprendizagem e atividade psicomotora em ratos.

Grupo de Produto : Ubiquitina > Inibidor de Proteassoma