.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 361,03 MLN2238 inibe o sítio proteolítico semelhante à quimiotripsina (β5) do proteassoma 20S com IC50 e Ki de 3,4 nM e 0,93 nM, respectivamente, também inibe o semelhante à caspase (β1 ) e locais proteolíticos semelhantes à tripsina (β2), com IC50 de 31 e 3500 nM. Fase 3. \ n Em concentrações mais elevadas, MLN2238 também inibe os sítios proteolíticos semelhantes a caspase (β1) e semelhantes a tripsina (β2) com IC50 de 31 nM e 3,5 uM, respectivamente. MLN2238 inibe a célula Calu-6 com IC50 de 9,7 nM. MLN2238 é um inibidor seletivo, potente e reversível do proteassoma em células tumorais. MLN2238 mostra inibição de proteassoma reversível dependente do tempo. Tanto o MLN2238 quanto o Bortezomibe apresentam inibição reversível do proteassoma dependente do tempo; no entanto, a meia-vida de dissociação do proteassoma para MLN2238 é determinada como ∼6 vezes mais rápida do que para Bortezomibe (18 e 110 minutos, respectivamente). O MLN2238 se dissocia mais rapidamente do proteassoma do que o Bortezomibe, consistente com a recuperação mais rápida da atividade do proteassoma observada no ensaio Proteassoma-Glo. MLN2238 tem um efeito farmacodinâmico tumoral global maior do que o Bortezomibe, conforme avaliado pela inibição de 20S. MLN2238 é a forma biologicamente ativa de MLN9708. MLN2238 induz uma maior resposta farmacodinâmica do que o Bortezomibe em tumores de xenoenxerto. MLN2238 mostra maior inibição máxima e sustentada do proteassoma tumoral em comparação com Bortezomib em modelos de xenoenxerto. Estes resultados confirmam que a exposição tumoral melhorada observada com MLN2238 se traduz em uma resposta farmacodinâmica tumoral melhorada tanto no nível e a jusante do proteassoma. MLN2238 mostra atividade antitumoral no modelo de xenoenxerto CWR22. MLN2238 mostra maiores respostas farmacodinâmicas tumorais em xenoenxertos WSU-DLCL2 em comparação com Bortezomib. Da mesma forma, o tratamento com Bortezomibe apenas levou a um pequeno aumento nos níveis de GADD34 em tumores de xenoenxerto WSU-DLCL2, enquanto MLN2238 induz fortemente sua expressão. MLN2238 tem um perfil farmacodinâmico melhorado e atividade antitumoral em comparação com Bortezomibe em ambos os modelos OCI-Ly10 e PHTX22L. \ n Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
|
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
|
0.15
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0.05
|
0.025
|
0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
|
12
|
12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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\ n Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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361.03
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Formula
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C14H19BCl2N2O4
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CAS No.
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1072833-77-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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72 mg/mL
(199.42 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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9 mg/mL
(24.92 mM)
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In vivo
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0.5% hydroxyethyl cellulose
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30 mg/mL
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Chemical Name
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(R)-1-(2-(2,5-dichlorobenzamido)acetamido)-3-methylbutylboronic acid
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Stock Solution (1ml DMSO)
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1mM
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10mM
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20mM
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30mM
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Mass(mg)
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0.36103
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3.6103
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7.2206
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10.8309
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Grupo de Produto : Ubiquitina > Inibidor de Proteassoma
