.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 313.82 ML133 HCl é um inibidor do canal de potássio seletivo para Kir2.1 com IC50 de 1,8 μM (pH 7,4) e 290 nM (pH 8,5), não tem efeito sobre Kir1 .1 e atividade fraca para Kir4.1 e Kir7.1. \ N Atividade biológica A razão da concentração total de ML133 extracelular versus ML133 intracelular é 1: 0,13 em pH 6,5, 1: 9,09 em pH 8,5. ML133 é limpo contra 3A4 e 2C9 (IC50> 30 μM), exibe inibição moderada de 1A2 (IC50 = 3,3 μM), mas prova ser um inibidor potente de 2D6 (IC50 = 0,13 μM) no ensaio CYP450. ML133 é altamente ligado às proteínas (> 99%) em humanos e ratos e também exibe alta depuração intrínseca em ambas as espécies. ML133 (10 μM) não é deslocado pelo influxo de K + do Kir2.1 de tipo selvagem em células HEK 293. Os domínios transmembranares M1 e / ou M2 contêm o determinante molecular crítico para a inibição de Kir2.1 por ML133, especialmente D172 e I176. Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Grupo de Produto : Transportadores Transmembrana > Inibidor do canal de potássio
