SMI-4a 438190-29-5

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 273,23 SMI-4a é um inibidor potente de Pim1 com IC50 de 17 nM, modestamente potente para Pim-2, não inibe significativamente qualquer outra serina / treonina ou tirosina -quinases. \ n Atividade biológica SMI-4a é um inibidor competitivo de ATP de Pim1 com IC50 de 17 nM. SMI-4a mostra alta seletividade para Pim1 contra um painel de quinases. SMI-4a inibe a fosforilação in vitro por Pim-1 do substrato conhecido, o repressor translacional 4E-BP1. SMI-4a (5μM) inibe o crescimento de células pancreáticas e leucêmicas. SMI-4a reduz a fosforilação do alvo Bad Pim na próstata e nas células hematopoiéticas. SMI-4a causa a interrupção do ciclo celular e reverte a atividade antiapoptótica de Pim-1. SMI-4a aumenta a quantidade de p27Kip1 no núcleo. O tratamento com SMI-4a de pré-T-LBL inibe a via mTOR. SMI-4a reduz a expressão da proteína MYC no pré-T-LBL. O tratamento com SMI-4a induz a regulação positiva da via MAPK. O tratamento com SMI-4a (60 mg / Kg) duas vezes ao dia reduz significativamente o tamanho do tumor e é bem tolerado. Os tumores colhidos 1 hora após a sonda oral final de SMI-4a demonstram fosforilação diminuída de p70 S6K em comparação com tumores de camundongos tratados com veículo, ao passo que, em comparação, a expressão total de p70 S6K está inalterada. \ n Valores de IC50 de ensaio de atividade de quinase para inibidores de Pim são medidos por um ensaio de quinase acoplada como descrito anteriormente com as seguintes alterações: os ensaios são realizados em MOPS 20 mM contendo NaCl 100 mM, MgCl2 10 mM, fosfoenolpiruvato 2,5 mM, NADH 0,2 mM, 30μg / mL de piruvato quinase, 10μg / mL de lactato desidrogenase, DTT 2 mM e Pim-1 25 nM com 100μM de peptídeo. A atividade é medida monitorando a oxidação de NADH como a diminuição em 340 nm em um leitor de microplaca VersaMax a 25 ℃. As reações são iniciadas pela adição de ATP (100 μM) e os inibidores (DMSO 1% final) são adicionados imediatamente antes da adição de ATP. Os valores IC50 são determinados usando regressão não linear com o programa GraphPad Prism. Este ensaio determina a atividade da quinase medindo a quantidade de ADP produzida, que é acoplada à oxidação do NADH pela lactato desidrogenase e piruvato quinase. A capacidade da quinase Pim-1 de fosforilar substratos de proteína de comprimento total 4E-BP1 e p27Kip1 é determinada da seguinte forma: Pim-1 purificado (1 ng) é adicionado junto com 4E-BP1 (2 μg) ou p27Kip1 (2 μg) e inibidor de Pim em tampão de ensaio [MOPS 20 mM (pH 7) contendo NaCl 100 mM, MgCl2 10 mM e DTT 2 mM]. Os ensaios são iniciados pela adição de ATP (100 μM) e [γ-32P] ATP (10 μCi). As reações podem prosseguir por 15 min a 30 ℃ e, em seguida, separadas por SDS-PAGE. Os substratos fosforilados com 32P são visualizados por autorradiografia e quantificados por densitometria.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor Pim