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SGI-1776 base livre 1025065-69-3

Descrição do produto

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: \ n 405.42 SGI-1776 é um novo inibidor competitivo de ATP de Pim1 com IC50 de 7 nM, 50 e 10 vezes seletivo contra Pim2 e Pim3, também potente para Flt3 e haspin. Fase 1. \ n Atividade biológica Além de Pim, SGI-1776 também tem como alvo FLT3 (IC50 = 44nM). O tratamento de células AML com SGI-1776 resulta em uma indução de apoptose dependente da concentração. É importante ressaltar que o SGI-1776 também é citotóxico em células primárias de AML, independentemente do status de mutação do FLT3 e resulta no declínio da proteína Mcl-1. O tratamento de células CLL com SGI-1776 resulta em uma indução de apoptose dependente da concentração. SGI-1776 induz apoptose em CLL e que o mecanismo envolve a redução de Mcl-1. A indução de apoptose associada à inibição da síntese de RNA é observada em células CLL tratadas com SGI-1776. SGI-1776 exibe atividade citotóxica in vitro com uma IC50 relativa média de 3,1 mM. SGI-1776 induz a inibição do crescimento tumoral atendendo aos critérios para atividade EFS T / C intermediária em 1 de 39 modelos avaliáveis. Em contraste, SGI-1776 induz respostas completas de MV subcutânea4; 11. Consistente com os dados da linha celular, os estudos de modelo de xenoenxerto com camundongos portadores de tumores MV-4-11 mostram eficácia com SGI-1776. SGI-1776 mostrou atividade pré-clínica contra leucemia e modelos de linha de células de tumor sólido com valores de IC50 de 0,005-11,68 mM. SGI-1776 induz diferenças significativas na distribuição de EFS in vivo em 9 de 31 xenoenxertos de tumor sólido e em 1 de 8 dos xenoenxertos de ALL avaliáveis. \ n Ensaios de quinase A inibição de quinase é medida pelo uso de ensaios radiométricos realizados pelo serviço KinaseProfiler. Os ensaios contêm um substrato peptídico, quinases humanas recombinantes purificadas conhecidas, ATP marcado com gama, íon de magnésio e uma concentração fixa (1 μM) de SGI-1776. Em um volume de reação final de 25 μL, 5 a 10 mU de Pim1 / 2/3 são incubados com 8 mM de MOPS, pH 7,0; Ácido etilenodiaminotetraacético 0,2 mM; 100 μM KKRNRTLTV; 10 mM MgAcetato; e [γ-32P-ATP]. A reação é iniciada pela adição da mistura de MgATP. Após incubação por 40 minutos em temperatura ambiente, a reação é interrompida pela adição de 5 μL de uma solução de ácido fosfórico a 3%. Em seguida, 10 μL da reação são colocados em um filtro P30 e lavados 3 vezes por 5 minutos em ácido fosfórico 75 mM e uma vez em metanol antes de ser seco e medido por meio de um contador de cintilação. Método As células são cultivadas em IMDM (ATCC) suplementado com FBS a 10% e cultivadas em uma incubadora a 37oC com 5% de CO2. As células são testadas rotineiramente para infecção por Mycoplasma usando um kit disponível comercialmente. As células são tratadas com DMSO ou várias concentrações de SGI-1776 por 24 horas. As células (1 × 106) são lavadas e, em seguida, ressuspensas em 100 μL de tampão de ligação de anexina, misturadas com 5 μL de solução FITC e 5 μL de solução de iodeto de propídio (PI; 50 μg / mL). Para cada amostra, 1 × 104 células são medidas usando um citômetro de fluxo Becton Dickinson FACSCalibur.

Grupo de Produto : Epigenética > Inibidor Pim