Procurar Inibidor PI3K, Inibidor LY294002, Inibidor CAL-101 no diretório Industry Directory, fabricante / fornecedor / Fábrica confiável a partir de China

Cesta de Consulta (0)

IC-87114 371242-69-2

Descrição do produto

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 397,43 IC-87114 é um inibidor PI3Kδ seletivo com IC50 de 0,5 μM, 58 vezes mais seletivo para PI3Kδ do que PI3Kγ e mais de 100 vezes mais seletivo do que PI3Kα / β. \ n IC-87114 inibe seletivamente PI3Kδ e não é sensível a PI3Kα, β e γ. Em neutrófilos humanos, IC87114 (5 µM) inibe potentemente a biossíntese e quimiotaxia de fosfatidilinositol trifosfato (PIP3) estimulada por N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP). IC87114 (5 µM) também inibe a morfologia polarizada e a propagação de neutrófilos. Em células blásticas de leucemia mieloide aguda humana (AML), como células mononucleares da medula óssea (BMMCs), IC87114 (10 µM) inibe a fosforilação de Akt constitutiva e estimulada por Flt-3 e a proliferação celular. Também foi verificado que IC87114 (5 µM-30 µM) inibe as respostas de BMMC estimuladas por SCF ou IL-3, que não são observadas em células mutantes PI3Kδ (p110δD910A). Em camundongos estimulados por anti-CD3 CD62L + (naive) e CD62L− (efetor / memória) células T CD4 +, IC87114 inibe a proliferação e produção de interferon-gama (IFN-γ). Os valores de IC50 de IC87114 são: (1) 1,2 µM e 40 nM, para proliferação de células CD62L + e CD62L−, respectivamente; (2) 120 nM e 1 nM, para a produção de IFN-γ de células CD62L + e CD62L−, respectivamente. Efeitos semelhantes por IC87114 também são observados em células T humanas. Um estudo recente revela que em células cromafins, o IC87114 aumenta o aumento transitório de PtdIns (4,5) P2, o que resulta em uma potencialização da exocitose. Em camundongos, o IC87114 (15 mg / kg – 60 mg / kg) inibe a resposta alérgica na pele posterior e ouvido. Em camundongos induzidos com anti-CD3 ou ConA, IC87114 (30 mg / kg) reduz as respostas de hipersensibilidade e diminui os níveis plasmáticos de citocinas, como IL-2, IL-4, IL-17, IFN-γ e fator de necrose tumoral- α (TNF-α). Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
PI3K kinase assay Phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate (PIP2) containing phospholipid liposomes are prepared. Briefly, bovine PIP2 and phosphatidylserine (1:2 molar ratio) are vacuum-dried and resuspended at 1 mM PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7.4, 50 mM NaCl, and 5 mM EDTA. The lipid suspension is subjected to a brief sonication, followed by 5 freeze-thaw cycles and then 20 extrusion cycles to produce the liposomes. The assay is conducted in 60 μL reaction volumes in 20 mM HEPES, pH 7.4, buffer containing 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2, plus 50 µg/mL horse IgG as carrier protein. The reaction is incubated for 10 min at room temperature, quenched in 140 of 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8.0, captured onto a 96-well polyvinylidene difluoride filter plate, and washed five times with 1 M K2PO4. The filter is allowed to dry completely, and the bound radioactivity is quantitated. IC87114 dilutions are assayed in a final concentration of 1% (w/w) DMSO.
Ensaio de células: [2]
Cell lines Human bone marrow mononuclear cells (BMMCs) and CD34+ cells
Concentrations 0–100 μM
Incubation Time 48 hours
Method

For AML cell proliferation assay, BMMCs are isolated and cultured in α-medium with 5% fetal calf serum (FCS) with or without FLT-3 ligand (10 ng/mL) for 48 hours and with or without IC87114. [3H]-thymidine (1 μCi [37 kBq]) is added for a final 6 hours and the amount of radioactivity incorporated is determined by trichloracetic acid precipitation. CD34+ cells from cord blood are cultured in stem cell factor (SCF; 20 ng/mL), FLT-3 ligand (10 ng/mL), and Tpo (20 nM) for 48 hours with or without 10 μM IC87114 and pulsed for 12 hours with [3H]-thymidine.

Estudo Animal: [3]
Animal Models Wild-type or PI3Kδ mutant (p110δD910A) mice (C57BL/6 or BALB/c)
Formulation Dissolved in 75% PEG200
Dosages 15 mg/kg–60 mg/kg
Administration Oral gavage
Solubility 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol, 30 mg/mL
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species Baboon Dog Monkey Rabbit Guinea pig Rat Hamster Mouse
Weight (kg) 12 10 3 1.8 0.4 0.15 0.08 0.02
Body Surface Area (m2) 0.6 0.5 0.24 0.15 0.05 0.025 0.02 0.007
Km factor 20 20 12 12 8 6 5 3
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by Animal B Km
Animal A Km
Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) × mouse Km(3) = 11.2 mg/kg
rat Km(6)
Informação Química
Molecular Weight (MW) 397.43
Formula

C22H19N7O

CAS No. 371242-69-2
Storage 3 years -20℃Powder
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms
Solubility (25°C) * In vitro DMSO 0.66 mg/mL (1.66 mM)
Water <1 mg/mL (
Ethanol <1 mg/mL (
In vivo 30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol 30 mg/mL
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
Chemical Name 2-((6-amino-9H-purin-9-yl)methyl)-5-methyl-3-o-tolylquinazolin-4(3H)-one
Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular

Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor PI3K