.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 397,43 IC-87114 é um inibidor PI3Kδ seletivo com IC50 de 0,5 μM, 58 vezes mais seletivo para PI3Kδ do que PI3Kγ e mais de 100 vezes mais seletivo do que PI3Kα / β. \ n IC-87114 inibe seletivamente PI3Kδ e não é sensível a PI3Kα, β e γ. Em neutrófilos humanos, IC87114 (5 µM) inibe potentemente a biossíntese e quimiotaxia de fosfatidilinositol trifosfato (PIP3) estimulada por N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP). IC87114 (5 µM) também inibe a morfologia polarizada e a propagação de neutrófilos. Em células blásticas de leucemia mieloide aguda humana (AML), como células mononucleares da medula óssea (BMMCs), IC87114 (10 µM) inibe a fosforilação de Akt constitutiva e estimulada por Flt-3 e a proliferação celular. Também foi verificado que IC87114 (5 µM-30 µM) inibe as respostas de BMMC estimuladas por SCF ou IL-3, que não são observadas em células mutantes PI3Kδ (p110δD910A). Em camundongos estimulados por anti-CD3 CD62L + (naive) e CD62L− (efetor / memória) células T CD4 +, IC87114 inibe a proliferação e produção de interferon-gama (IFN-γ). Os valores de IC50 de IC87114 são: (1) 1,2 µM e 40 nM, para proliferação de células CD62L + e CD62L−, respectivamente; (2) 120 nM e 1 nM, para a produção de IFN-γ de células CD62L + e CD62L−, respectivamente. Efeitos semelhantes por IC87114 também são observados em células T humanas. Um estudo recente revela que em células cromafins, o IC87114 aumenta o aumento transitório de PtdIns (4,5) P2, o que resulta em uma potencialização da exocitose. Em camundongos, o IC87114 (15 mg / kg – 60 mg / kg) inibe a resposta alérgica na pele posterior e ouvido. Em camundongos induzidos com anti-CD3 ou ConA, IC87114 (30 mg / kg) reduz as respostas de hipersensibilidade e diminui os níveis plasmáticos de citocinas, como IL-2, IL-4, IL-17, IFN-γ e fator de necrose tumoral- α (TNF-α). Ensaio de cinase de protocolo (apenas para referência): [1]
PI3K kinase assay
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Phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate (PIP2) containing phospholipid liposomes are prepared. Briefly, bovine PIP2 and phosphatidylserine (1:2 molar ratio) are vacuum-dried and resuspended at 1 mM PIP2 in 20 mM HEPES-KOH, pH 7.4, 50 mM NaCl, and 5 mM EDTA. The lipid suspension is subjected to a brief sonication, followed by 5 freeze-thaw cycles and then 20 extrusion cycles to produce the liposomes. The assay is conducted in 60 μL reaction volumes in 20 mM HEPES, pH 7.4, buffer containing 1 nM PI3K, 1 µM PIP2, 200 µM ATP, 1 µCi [γ-32P]ATP, 5 mM MgCl2, plus 50 µg/mL horse IgG as carrier protein. The reaction is incubated for 10 min at room temperature, quenched in 140 of 1 M K2PO4, 30 mM EDTA, pH 8.0, captured onto a 96-well polyvinylidene difluoride filter plate, and washed five times with 1 M K2PO4. The filter is allowed to dry completely, and the bound radioactivity is quantitated. IC87114 dilutions are assayed in a final concentration of 1% (w/w) DMSO.
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Ensaio de células: [2]
Cell lines
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Human bone marrow mononuclear cells (BMMCs) and CD34+ cells
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Concentrations
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0–100 μM
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Incubation Time
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48 hours
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Method
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For AML cell proliferation assay, BMMCs are isolated and cultured in α-medium with 5% fetal calf serum (FCS) with or without FLT-3 ligand (10 ng/mL) for 48 hours and with or without IC87114. [3H]-thymidine (1 μCi [37 kBq]) is added for a final 6 hours and the amount of radioactivity incorporated is determined by trichloracetic acid precipitation. CD34+ cells from cord blood are cultured in stem cell factor (SCF; 20 ng/mL), FLT-3 ligand (10 ng/mL), and Tpo (20 nM) for 48 hours with or without 10 μM IC87114 and pulsed for 12 hours with [3H]-thymidine.
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Estudo Animal: [3]
Animal Models
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Wild-type or PI3Kδ mutant (p110δD910A) mice (C57BL/6 or BALB/c)
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Formulation
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Dissolved in 75% PEG200
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Dosages
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15 mg/kg–60 mg/kg
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Administration
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Oral gavage
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Solubility
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol,
30 mg/mL
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* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
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0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
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0.24
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0.15
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0.05
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0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
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20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
Molecular Weight (MW)
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397.43
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Formula
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C22H19N7O
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CAS No.
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371242-69-2
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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0.66 mg/mL
(1.66 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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<1 mg/mL
(
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In vivo
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30% PEG400/0.5% Tween80/5% propylene glycol
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30 mg/mL
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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2-((6-amino-9H-purin-9-yl)methyl)-5-methyl-3-o-tolylquinazolin-4(3H)-one
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor PI3K