Procurar Inibidor PI3K, Inibidor LY294002, Inibidor CAL-101 no diretório Industry Directory, fabricante / fornecedor / Fábrica confiável a partir de China

Cesta de Consulta (0)
Página inicial > Lista de Produto > PI3K / Akt / mTOR > Inibidor PI3K > PF-04691502 licenciado por Pfizer 1013101-36-4

PF-04691502 licenciado por Pfizer 1013101-36-4

Descrição do produto

.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 425,48 PF-04691502 é um PI3K competitivo ATP (α / β / δ / γ) / inibidor duplo de mTOR com Ki de 1,8 nM / 2,1 nM / 1,6 nM / 1,9 nM e 16 nM, pouca atividade contra Vps34, AKT, PDK1, p70S6K, MEK, ERK, p38 ou JNK. Fase 2. \ n PF-04691502 inibe potentemente PI3K classe I recombinante e mTOR em ensaios bioquímicos e suprime a transformação de fibroblastos aviários mediada por PI3K γ, δ ou PI3Kα mutante de tipo selvagem. Em linhas de células cancerosas mutantes PIK3CA e PTEN-deletadas, PF-04691502 reduz a fosforilação de AKT T308 e AKT S473 (IC (50) de 7,5-47 nM e 3,8-20 nM, respectivamente) e inibe a proliferação celular (IC (50) de 179-313 nM). PF-04691502 inibe a atividade de mTORC1 em células, conforme medido por ensaio estimulado por nutriente independente de PI3K, com um IC (50) de 32 nM e inibe a ativação de PI3K e mTOR efetores a jusante, incluindo AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1 e S6RP . A exposição de curto prazo a PF-04691502 inibe predominantemente PI3K, enquanto a inibição de mTOR persiste por 24 a 48 horas. PF-04691502 induz a parada do ciclo celular G (1), concomitante com a suprarregulação de p27 Kip1 e redução de Rb. \ n A atividade antitumoral de PF-04691502 é observada em U87 (PTEN nulo), SKOV3 (mutação PIK3CA) e xenoenxertos de carcinoma pulmonar de células não pequenas resistentes a gefitinibe e erlotinibe. PF-04691502 inibe o crescimento do tumor em 7 dias em 72%. A imagem FDG-PET revelou que PF-04691502 reduz o metabolismo da glicose dramaticamente. Os biomarcadores de tecido da atividade da via PI3K / mTOR, p-AKT (S473) e p-RPS6 (S240 / 244), também são dramaticamente inibidos após o tratamento com PF-04691502. \ n
Kinase Assay The fluorescence polarization assay for ATP competitive inhibition is done as follows: mPI3Kα dilution solution (90 nM) is prepared in fresh assay buffer (50 mM Hepes pH 7.4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0.05% CHAPS) and kept on ice. The enzyme reaction contains 0.5 nM mouse PI3Kα (p110α/p85α complex purified from insect cells), 30 μM PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4, and 8 nM), 5 mM MgCl2, and 2-fold serial dilutions of ATP (0–800 μM). Final dimethyl sulfoxide is 2.5%. The reaction is initiated by the addition of ATP and terminated after 30 minutes with 10 mM EDTA. In a detection plate, 15 uL of detector/probe mixture containing 480 nM GST-Grp1PH domain and 12 nM TAMRA tagged fluorescent PIP3 in assay buffer is mixed with 15 uL of kinase reaction mixture. The plate is shaken for 3 minutes, and incubated for 35 to 40 minutes before reading on an LJL Analyst HT.
Ensaio de células: [1]
Cell lines BT20, U87MG, and SKOV3 cells
Concentrations 0-3 mM
Incubation Time 3 days
Method BT20, U87MG, and SKOV3 cells are plated at 3,000 cell/well in 96-well culture plates in growth medium with 10% FBS. Cells are incubated overnight and treated with DMSO (0.1% final) or serial diluted compound for 3 days. Resazurin is added to 0.1 mg/mL. Plates are incubated at 37 °C in 5% CO2 for 3 hours. Fluorescence signals are read as emission at 590 nm after excitation at 530 nm. IC50 values are calculated by plotting fluorescence intensity to drug concentration in nonlinear curve
Estudo Animal: [2]
Animal Models LSL-KrasG12D heterozygous mice (B6.129-Kras tm4Tyj) and Ptendel mice (c;129S4-Pten tm1Hwu/J), Orthotopic transplant of ovarian tumors
Formulation 0.5% methylcellulose
Dosages daily at either 7.5 or 10 mg/kg
Administration Administered via oral gavage
Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
Species Baboon Dog Monkey Rabbit Guinea pig Rat Hamster Mouse
Weight (kg) 12 10 3 1.8 0.4 0.15 0.08 0.02
Body Surface Area (m2) 0.6 0.5 0.24 0.15 0.05 0.025 0.02 0.007
Km factor 20 20 12 12 8 6 5 3
Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by Animal B Km
Animal A Km
Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) × mouse Km(3) = 11.2 mg/kg
rat Km(6)
Download de informações químicas PF-04691502 SDF
Molecular Weight (MW) 425.48
Formula

C22H27N5O4

CAS No. 1013101-36-4
Storage 3 years -20℃Powder
6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
Synonyms
Solubility (25°C) * In vitro DMSO 14 mg/mL (32.9 mM)
Water <1 mg/mL (
Ethanol <1 mg/mL (
* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
Chemical Name 2-amino-8-((1r,4r)-4-(2-hydroxyethoxy)cyclohexyl)-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular

Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor PI3K