.cp_wz table {border-top: 1px solid #ccc; border-left: 1px solid #ccc; } .cp_wz table td {border-right: 1px solid #ccc; borda inferior: 1px sólido #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} .cp_wz tabela th {border-right: 1px solid #ccc; border-bottom: 1px solid #ccc; preenchimento: 5px 0px 0px 5px;} \ n Peso molecular: 462,59 GSK2334470 é um novo inibidor de PDK1 com IC50 de ~ 10 nM, sem atividade em outras AGC-quinases relacionadas. \ n GSK2334470 inibe PDK1 de ativar Akt1 de comprimento total em a presença de PtdIns (3,4,5) P3 contendo vesículas lipídicas ou um mutante de Akt1 sem o domínio PH (ΔPH-Akt1) com IC50 de ~ 10 nM. GSK2334470 também inibe de forma semelhante PDK1 de fosforilar o substrato de peptídeo PDKtide com IC50 de ~ 10 nM. GSK2334470 (0,1 μM – 0,3 μM) induz inibição dependente da dose significativa de NDRG1 endógeno com redução de mais de 50% na fosforilação em células HEK-293. GSK2334470 (30 nM) induz uma inibição dependente da dose significativa da fosforilação da alça T de cada isoforma SGK em células HEK-293. GSK2334470 (1 μM) inibe a fosforilação do motivo hidrofóbico de S6K1 em uma extensão semelhante à fosforilação do loop T em células HEK-293. GSK2334470 (3 μM) também suprime a atividade S6K1 e a fosforilação induzida pela estimulação de IGF1 de células HEK-293 privadas de soro. GSK2334470 (3 μM) inibe marcadamente a fosforilação de vários substratos Akt [FoxO (forkhead box O), GSK3 and PRAS40]. GSK2334470 (3 μM) também induz a inibição quase máxima da atividade de Akt1 e fosforilação em 5 min, e a fosforilação do substrato Akt (FoxO, GSK3 e PRAS40) é inibida em um ponto de tempo ligeiramente posterior (10 min). GSK2334470 (0,3 μM) inibe significativamente a fosforilação de Akt ou PRAS40 / GSK3 em PDK1K465E / K465E knock-in, mas não em células ES de tipo selvagem. GSK2334470 (1 μM) suprime efetivamente a atividade de SGK1 conforme avaliado pela inibição da fosforilação de NDRG1 em células de glioblastoma U87. GSK2334470 (1 μM) também suprime potentemente a ativação de S6K1 (Figura 7B), bem como SGK1 em células MEF (fibroblasto embrionário de camundongo). GSK2334470 (0,1 μM) induz ~ 50% de inibição da atividade RSK2 em células HEK-293. GSK2334470 (30 µM) suprime a força induzida por U46619 sensibilizada por Ca2 + em SM da artéria pulmonar permeabilizada por toxina α. GSK2334470 (30 µM) resulta em uma diminuição significativa na força contrátil em resposta ao [Ca2 +]. GSK2334470 (1 μM) resulta na anulação total do aumento de cálcio intracelular induzido por EGF e acúmulo de fosfatos de inositol em células MDA-MB-231. GSK2334470 (1 μM) inibe a fosforilação de PLCγ1 Tyr783 em células MDA-MB-231. Conversão de diferentes modelos de animais com base em BSA (valor com base em dados das diretrizes preliminares da FDA)
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Species
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Baboon
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Dog
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Monkey
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Rabbit
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Guinea pig
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Rat
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Hamster
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Mouse
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Weight (kg)
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12
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10
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3
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1.8
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0.4
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0.15
|
0.08
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0.02
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Body Surface Area (m2)
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0.6
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0.5
|
0.24
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0.15
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0.05
|
0.025
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0.02
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0.007
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Km factor
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20
|
20
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12
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12
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8
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6
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5
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3
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Animal A (mg/kg) = Animal B (mg/kg) multiplied by
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Animal B Km
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Animal A Km
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Por exemplo, para modificar a dose de resveratrol usada para um camundongo (22,4 mg / kg) para uma dose baseada na BSA para um rato, multiplique 22,4 mg / kg pelo fator Km para um camundongo e, em seguida, divida pelo fator Km para um rato. Este cálculo resulta em uma dose equivalente de rato para o resveratrol de 11,2 mg / kg.
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Rat dose (mg/kg) = mouse dose (22.4 mg/kg) ×
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mouse Km(3)
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= 11.2 mg/kg
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rat Km(6)
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Informação Química
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Molecular Weight (MW)
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462.59
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Formula
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C25H34N8O
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CAS No.
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1227911-45-6
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Storage
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3 years -20℃Powder
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6 months-80℃in solvent (DMSO, water, etc.)
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Synonyms
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Solubility (25°C) *
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In vitro
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DMSO
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90 mg/mL
(194.55 mM)
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Water
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<1 mg/mL
(
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Ethanol
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90 mg/mL
(194.55 mM)
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* <1 mg/ml means slightly soluble or insoluble.
* Please note that Selleck tests the solubility of all compounds in-house, and the actual solubility may differ slightly from published values. This is normal and is due to slight batch-to-batch variations.
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Chemical Name
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3-Piperidinecarboxamide, 1-[6-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-2-(methylamino)-4-pyrimidinyl]-N-cyclohexyl-6-methyl-, (3S,6R)-
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Calculadora de molaridade Calculadora de diluição Calculadora de peso molecular
Grupo de Produto : PI3K / Akt / mTOR > Inibidor PDK-1
